重大抑郁症患者中阿尔茨海默病及相关痴呆风险的蛋白质基因组特征与预测模型研究

本研究针对重大抑郁症（MDD）患者为何易患阿尔茨海默病及相关痴呆（ADRD）的机制问题，来自研究人员利用UK Biobank数据，揭示了六种关键蛋白（NfL、GFAP、PSG1、VGF、GET3和HPGDS）与ADRD风险关联，并开发了蛋白质组风险评分（PrRSMDD-ADRD），其判别力强（C统计量=0.84），为高危人群的早期筛查和干预提供新工具。

　　

科学家们揭开了重大抑郁症（MDD）病史与阿尔茨海默病及相关痴呆（ADRD）风险增加的生物学谜团！利用UK Biobank数据，他们在无MDD人群中发现了493种蛋白质与ADRD风险相关，但在MDD患者中，一组精选的六种蛋白（包括神经丝轻链蛋白（NfL）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、妊娠特异性β-1糖蛋白（PSG1）、神经生长因子诱导蛋白（VGF）、鸟苷酸交换因子3（GET3）和造血前列腺素D合成酶（HPGDS））成为关键风险标志物，其中GET3特异性地与MDD组的ADRD风险关联。通过双样本孟德尔随机化分析，载脂蛋白E（ApoE）和白细胞介素-10受体亚基B（IL-10RB）基因被证明与ADRD事件因果相关。团队还开发了创新的蛋白质组风险评分（PrRS_MDD-ADRD），其预测能力超强（C统计量达0.84），能精准识别易感MDD个体中未来会发展ADRD的高危人群。最终，研究证实了血浆中炎症和β-淀粉样蛋白（amyloid-β）代谢相关蛋白在MDD患者中因果推高ADRD风险，而PrRS_MDD-ADRD可作为早期预警利器，帮助锁定最脆弱的个体进行预防干预。