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IncRNA PAX8-AS1与miR-96-5p在非小细胞肺癌中的诊断和预后价值:临床意义与新标志物探索
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月15日 来源:Journal of Cardiothoracic Surgery 1.5
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为解决非小细胞肺癌(NSCLC)早期诊断难、预后评估不足的问题,研究人员聚焦IncRNA PAX8-AS1和miR-96-5p的分子机制,通过检测其在患者血清和组织中的表达水平,结合双荧光素酶报告基因验证靶向结合关系。研究证实PAX8-AS1下调、miR-96-5p上调可作为独立诊断标志物(AUC>0.9),且与淋巴结转移、TNM分期显著相关,为NSCLC精准诊疗提供新靶点。
非小细胞肺癌(NSCLC)是全球癌症死亡的主要原因之一,多数患者确诊时已处于晚期,导致生存率低下。当前临床诊断依赖影像学和活检,但缺乏敏感的生物标志物,预后评估也常受限于肿瘤异质性。分子机制研究表明,长链非编码RNA(IncRNA)和微小RNA(miRNA)通过复杂调控网络参与肿瘤进展,然而PAX8-AS1和miR-96-5p在NSCLC中的具体作用尚未明确,亟需探索其临床价值以推动早期干预策略。
为攻克这一难题,蚌埠医科大学第一附属医院的研究团队开展了一项前瞻性研究,纳入112例NSCLC患者和70名健康志愿者,通过荧光定量PCR检测血清和组织中PAX8-AS1与miR-96-5p的表达,利用双荧光素酶报告基因验证其靶向结合关系,并结合ROC曲线、Kaplan-Meier生存分析和Cox回归评估诊断与预后效能。结果显示,PAX8-AS1低表达和miR-96-5p高表达可作为独立诊断标志物,且与不良预后显著相关,为NSCLC的精准医疗提供了新依据。该论文发表于《Journal of Cardiothorac Surgery》,标志着分子标志物研究的重要突破。
关键技术方法包括:(1)样本队列:收集112例NSCLC患者术前血清及配对肿瘤/正常组织,以70名健康志愿者为对照;(2)分子检测:荧光定量PCR定量PAX8-AS1和miR-96-5p表达,以U6和GAPDH为内参;(3)机制验证:双荧光素酶报告基因系统分析靶向结合;(4)临床分析:ROC曲线评估诊断价值,Kaplan-Meier和Cox回归分析预后因素。
研究结果按章节归纳如下:
临床价值分析:血清PAX8-AS1在NSCLC患者中显著下调(P<0.001),miR-96-5p显著上调(P<0.001)。ROC曲线显示PAX8-AS1诊断AUC为0.921(敏感性0.884,特异性0.786),miR-96-5p为0.919(敏感性0.830,特异性0.871),证实二者作为诊断标志物的高效性。

组织表达特征:肿瘤组织中PAX8-AS1表达显著低于正常组织(P<0.001),miR-96-5p则显著升高(P<0.001),且二者呈强负相关(r=-0.821, P<0.0001),提示相互调控关系。

临床病理关联:PAX8-AS1低表达和miR-96-5p高表达均与淋巴结转移、TNM晚期(III期)及低分化显著相关(P<0.05),凸显其在肿瘤侵袭中的核心作用。
分子机制验证:双荧光素酶实验证实PAX8-AS1直接靶向结合miR-96-5p(结合位点经ENCORI数据库预测),
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