PD-L1 CPS≥5的转移性胃及胃食管结合部腺癌患者中系统性炎症标志物的预后与预测价值：土耳其肿瘤学组(TOG)多中心研究

本研究针对PD-L1 CPS≥5的转移性胃/胃食管结合部(GEJ)腺癌患者，探索了化疗联合纳武利尤单抗(nivolumab)一线治疗中NLR、PLR、SII等炎症标志物的预后及预测价值。土耳其16个中心153例患者数据显示，初诊转移和肺转移是独立不良预后因素，SII与PD-L1 CPS评分可独立预测治疗反应，为免疫联合化疗的精准治疗提供了新依据。

　　

在全球癌症负担中，胃腺癌和胃食管结合部(GEJ)腺癌始终位居高死亡率肿瘤行列。尽管HER2阴性患者长期以含铂化疗为标准方案，但免疫检查点抑制剂(ICI)的出现改变了治疗格局。CheckMate 649研究证实，PD-L1联合阳性分数(CPS)≥5的患者接受纳武利尤单抗联合化疗可显著延长生存，然而哪些患者能真正获益仍缺乏明确预测指标。炎症微环境作为影响免疫治疗应答的关键因素，其标志物如中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)、血小板-淋巴细胞比值(PLR)和系统性免疫炎症指数(SII)在非小细胞肺癌等癌种中已显示预测价值，但在胃癌领域证据有限且结论不一。

为解决这一临床难题，土耳其梅迪波尔大学医学院肿瘤内科领衔的16家医疗中心开展了一项大规模回顾性研究。研究人员纳入153例PD-L1 CPS≥5的转移性胃/GEJ腺癌患者，分析基线炎症标志物与生存结局的关联。研究采用多变量Cox回归模型评估预后因素，通过逻辑回归分析治疗反应预测指标，所有统计均使用SPSS 27.0完成。

患者特征
队列中位年龄58岁，81%初诊即为转移性，肝/腹膜转移最常见(各占44.4%)。PD-L1 CPS分布均匀，其中17%患者评分≥50。仅3.9%存在错配修复缺陷(dMMR)，提示微卫星不稳定人群占比极低。

生存结果
全组中位无进展生存期(PFS)达11.06个月，中位总生存期(OS)为16.03个月。多因素分析揭示：初诊转移状态使PFS风险增加8倍(HR=8, 95%CI 3.2-19.8)，肺转移患者PFS缩短53%(HR=0.47)。脑转移虽罕见(1.3%)，但使OS风险骤降91.4%(HR=0.086)。值得注意的是，尽管低NLR(<3.41)、PLR(<169)和SII(<1001.2)在单因素分析中均显示生存优势，但多因素分析未保持显著性。

治疗反应
客观缓解率(ORR)达64%，疾病控制率(DCR)83.6%。逻辑回归首次证实：SII≥1001.2患者获得缓解的几率降低3.93倍(OR=3.93, 95%CI 1.4-10.99)，而PD-L1 CPS每增加1个单位，缓解概率下降36%(OR=0.64)。这提示炎症状态与抗原表达共同调控免疫治疗应答。

安全性
3-4级治疗相关不良事件(TRAE)以贫血(11.7%)和中性粒细胞减少(9.1%)为主，免疫相关甲状腺功能减退发生率8.4%，总体安全性与CM 649研究一致。

这项研究首次系统评估了炎症标志物在PD-L1高表达胃癌免疫联合治疗中的双重价值。其重要发现包括：1) 推翻了过去认为腹膜转移预后最差的认知，证实肺转移才是独立危险因素；2) 揭示手术对初诊转移患者OS无改善，质疑了亚洲地区广泛应用的减瘤手术价值；3) 创新性提出SII可作为预测标志物，其临床适用性优于NLR/PLR。尽管回顾性设计存在局限，但结果为未来前瞻性研究奠定基础，并为个体化治疗决策提供新思路——高SII患者或需加强炎症调控，而超高PD-L1表达(CPS≥50)者可能从强化免疫治疗中获益。论文发表于《Scientific Reports》，为胃癌精准免疫治疗再添重要循证依据。