巴勒斯坦非小细胞肺癌(NSCLC)分子特征与治疗模式回顾性研究：PD-L1表达及EGFR突变对联合治疗生存获益的启示

本研究针对巴勒斯坦地区非小细胞肺癌(NSCLC)高死亡率但缺乏分子特征数据的现状，通过回顾性分析102例转移性NSCLC患者的临床资料，首次揭示了该地区患者以男性吸烟者为主（80.4%）、86.3%为腺癌、77.5%确诊时已届IV期的流行病学特征。研究发现PD-L1表达≥10%占56.9%，EGFR突变率达45.1%（L858R亚型占24.5%），化疗联合免疫治疗组中位生存期达2006.777天，显著优于单药治疗（P<0.001），为资源有限地区的精准治疗策略制定提供了重要依据。

　　

肺癌作为巴勒斯坦死亡率最高的恶性肿瘤，其诊疗面临晚期病例占比高、分子检测资源匮乏等严峻挑战。尤其值得注意的是，该地区80%的肺癌患者为男性，且与持续高吸烟率（当前吸烟者40.2%，既往吸烟者42.2%）密切相关。然而，由于缺乏系统的分子特征研究，靶向治疗和免疫治疗在该地区的应用长期缺乏本土数据支持。针对这一现状，Birzeit大学的研究团队在《Journal of the Egyptian National Cancer Institute》发表了一项开创性研究，通过分析2016-2022年间102例转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的完整临床资料，首次绘制了巴勒斯坦地区NSCLC的分子图谱和治疗效果全景。

研究采用多中心回顾性队列设计，从Augusta Victoria医院和Beit Jala医院提取确诊为转移性NSCLC患者的电子病历数据。关键技术方法包括：1）通过病理报告确定组织学亚型；2）采用免疫组化检测PD-L1表达水平；3）基因测序分析EGFR/ALK/ROS-1等驱动突变；4）Kaplan-Meier法计算不同治疗方案的总生存期(OS)；5）RECIST标准评估治疗反应。研究特别关注化疗、免疫治疗及其联合方案对预后的影响。

患者特征与分子谱

数据显示86.3%为腺癌，77.5%初诊即为IV期，远高于国际平均水平。分子检测揭示PD-L1表达≥10%占56.9%，EGFR突变率高达45.1%，其中L858R（24.5%）和T790M（10.8%）是主要亚型。值得注意的是，骨（28.4%）、脑（25.5%）和肾上腺（25.5%）是常见转移部位，这些发现为区域特异性诊疗方案的制定提供了关键参数。

治疗模式与疗效

治疗方案呈现显著分化：52.9%接受化疗联合免疫治疗（含铂类+培美曲塞+帕博利珠单抗为主），33.3%采用单药免疫治疗，13.7%使用传统化疗。生存分析显示联合治疗组中位OS达2006.777天（95%CI=1813-2200.5），显著优于单药化疗组（1219.200天）和免疫治疗组（720.152天）（P<0.001）。在PD-L1高表达（≥10%）群体中，联合治疗使58.3%患者获得>1年的PFS。

安全性特征

联合治疗组虽毒性增加，但3-4级不良反应发生率仍可控。化疗组更易出现骨髓抑制（49.2% vs 5.9%）和脱发（49.2% vs 5.9%），而免疫治疗组输液反应（29.6% vs 0%）和皮疹更突出。这种安全性谱为临床决策提供了重要参考。

这项研究首次系统揭示了巴勒斯坦NSCLC的分子特征和治疗现状，其核心价值在于：1）证实即使在经济欠发达地区，化疗联合免疫治疗仍可使晚期患者获得近5.5年的长期生存；2）明确了EGFR突变和PD-L1表达的区域分布特征，为靶向药物引入提供循证依据；3）为建立区域性诊疗规范奠定了数据基础。研究者特别强调，在资源受限环境下，应优先保证PD-L1检测的可及性，并对EGFR突变患者探索靶向治疗与免疫治疗的序贯策略。这些发现不仅对改善巴勒斯坦肺癌预后具有直接指导意义，也为类似发展中国家的癌症防控提供了可借鉴的模式。