SGLT2抑制剂对急性心肌梗死患者心脏自主神经活动及心室重构的影响：一项探索性临床试验

本研究针对急性心肌梗死(AMI)患者心脏自主神经功能失调和心室重构的临床难题，由安徽医科大学第二附属医院团队开展随机对照试验，首次评估达格列净(dapagliflozin)对非糖尿病AMI患者心率变异性(HRV)、减速能力(DC)及左室重构指数(LVRI)的改善作用。结果显示SGLT2抑制剂通过调节自主神经平衡和抑制心室重构，为拓宽AMI治疗策略提供新证据，发表于《Trials》具有重要临床转化价值。

　　

在心血管疾病领域，急性心肌梗死(AMI)后的心脏自主神经功能紊乱和心室重构一直是临床治疗的难点。这类病理改变不仅会导致恶性心律失常，更是心功能恶化和猝死的重要诱因。尽管钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2-I)在糖尿病合并心衰患者中展现出显著的心血管保护作用，但其对非糖尿病AMI患者心脏自主神经调节和心室重构的影响仍是未解之谜。

安徽医科大学第二附属医院急诊内科的Jun Wan团队设计了一项前瞻性、随机化、评估者盲法的单中心临床试验。该研究创新性地将评估焦点从传统的代谢调控转向神经-心脏相互作用机制，通过24小时动态心电图监测心率变异性(HRV)和减速能力(DC)这两个关键指标，结合心脏超声评估左室重构指数(LVRI)，系统探究了达格列净(dapagliflozin)对AMI患者自主神经功能和心脏结构的调节作用。研究结果证实，在标准治疗基础上加用SGLT2抑制剂可显著改善心脏自主神经平衡，抑制病理性心室重构，这一发现为拓展SGLT2抑制剂的临床应用提供了重要理论依据。

研究采用三项核心技术方法：1) 24小时动态心电图(BI9900 Holter)监测系统定量分析HRV时域指标(SDNN、SDANN、r-MSSD、pNN50)和频域指标(LF、HF、LF/HF)；2) 相位校正信号平均(PRSA)算法计算DC值；3) 超声心动图测定左室舒张末期容积(LVEDV)动态变化计算LVRI。研究纳入110例18-80岁AMI患者(STEMI/NSTEMI)，随机分为达格列净组(10mg/日)和标准治疗组，随访24周评估主要终点。

主要研究结果

1. 自主神经功能改善：达格列净组24周时LF/HF比值显著降低0.4(SD=0.7)，DC值提升15%，证实SGLT2抑制剂可有效抑制交感神经过度激活并增强迷走神经张力。

2. 心室重构抑制：治疗组LVRI增幅控制在8.2%，显著低于对照组的18.7%(P<0.01)，病理重构(LVRI>20%)发生率降低62%。

3. 生物标志物变化：NT-proBNP水平较基线下降34%，优于对照组的21%(P<0.05)，提示心功能改善。

结论与意义

该研究首次证实SGLT2抑制剂可通过"神经-心脏"轴发挥心血管保护作用：1) 通过降低LF/HF比值和提升DC值，重塑心脏自主神经平衡；2) 抑制LVEDV病理性扩大，延缓心室重构进程；3) 为AMI患者(无论是否合并糖尿病)提供新的治疗选择。特别值得注意的是，研究中采用的HRV与DC双参数评估体系，克服了单一指标易受干扰的局限性，为临床评估自主神经功能建立了更可靠的方法学标准。这些发现不仅深化了对SGLT2抑制剂多靶点作用机制的认识，也为改善AMI患者长期预后提供了切实可行的干预策略。