氟哌噻吨/美利曲辛改善女性上腹痛综合征尿检异常：揭示脑-膀胱轴在躯体化症状中的调控作用

本文针对质子泵抑制剂（PPIs）治疗无效的女性上腹痛综合征（EPS）患者常伴尿检异常的临床现象，首次探讨氟哌噻吨/美利曲辛（FM）通过调节脑-膀胱轴改善躯体化症状的机制。川北医学院附属医院团队开展随机对照试验（ChiCTR2400079677），发现FM联合奥美拉唑较单用PPIs显著降低尿白细胞酯酶、红细胞等炎症指标（P<0.05），并证实尿红细胞与躯体化量表PHQ-8存在正相关（r=0.216, P=0.018）。该研究为脑-肠-膀胱轴理论提供临床证据，主张对伴尿检异常的难治性EPS患者采取抗躯体化联合治疗。

　　

临床困境：难治性消化不良的未解之谜

在全球范围内，约10-30%的人群受功能性消化不良（Functional Dyspepsia, FD）困扰，其中上腹痛综合征（Epigastric Pain Syndrome, EPS）患者常表现为上腹部烧灼样疼痛，常规胃镜检查却无器质性病变。更令人费解的是，临床发现部分女性EPS患者在接受标准质子泵抑制剂（PPIs）治疗后仍疗效不佳，且伴随尿检炎症指标异常——这种现象无法用尿路感染或肾脏疾病解释，成为消化科医生面临的棘手难题。

突破性猜想：脑-膀胱轴的提出

川北医学院附属医院团队注意到，这些尿检异常患者普遍存在躯体化症状（如疲劳、背痛），而传统抗抑郁药（SSRIs/SNRIs）对FD疗效有限，唯独含氟哌噻吨/美利曲辛（Flupentixol/Melitracen, FM）的复方制剂在前期研究中展现潜力。研究者大胆推测：异常尿检指标可能与"脑-膀胱轴"调控紊乱相关——当中枢神经系统异常信号通过自主神经影响膀胱黏膜屏障，可导致无菌性炎症指标升高。

为验证这一假说，团队在《Scientific Reports》发表了一项前瞻性随机对照研究（注册号ChiCTR2400079677），首次探索FM调节中枢神经对女性EPS患者尿检指标的影响。

研究方法：双管齐下的干预策略

研究纳入125例符合罗马IV标准的难治性女性EPS患者（均伴尿检异常），随机分为两组：

• 对照组（n=62）：单用奥美拉唑20mg bid

• 试验组（n=63）：奥美拉唑+FM（含氟哌噻吨0.5mg/美利曲辛10mg qd）

通过4周干预，采用多维度评估：

1. 症状量表：消化不良症状严重程度（DSS）、生活质量（SF-NDI）、广泛性焦虑（GAD-7）、躯体化症状（PHQ-8）及抑郁（PHQ-9）

2. 尿检指标：尿潜血、白细胞酯酶、白细胞计数、红细胞计数（Dirui FUS-2000全自动分析仪）

3. 统计方法：Wilcoxon符号秩检验、有序Logistic回归等

关键发现：尿红细胞揭露的躯体化关联

治疗前的隐藏关联

通过Spearman相关分析首次揭示：

• 尿红细胞计数与生活质量量表SF-NDI呈负相关（r=-0.200, P=0.029）

• 尿红细胞计数与躯体化量表PHQ-8呈正相关（r=0.216, P=0.018）

  这提示尿检异常可能是躯体化症状的生物学标志

FM的双重改善效应

治疗后两组对比显示：

• 尿检改善率：FM组达66.7% vs 对照组33.3%（P<0.05）

• 症状缓解率：FM组消化不良症状改善率71.7% vs 对照组40.0%

• 量表变化：FM组DSS评分降幅最显著（P<0.05），PHQ-8躯体化评分同步下降

脑-膀胱轴的调控证据

多元有序Logistic回归发现：

• 尿红细胞计数是消化不良症状改善的独立影响因素（OR=0.976, P=0.040）

• 尿白细胞计数与尿检改善显著相关（OR=1.014, P=0.043）

  证实尿检指标变化与中枢神经调节存在统计学关联

机制探讨：FM如何打破恶性循环

FM复方制剂通过双向调节中枢神经递质发挥作用：

1. 氟哌噻吨：阻断突触前膜多巴胺D₁/D₂受体，增加突触间隙多巴胺浓度

2. 美利曲辛：抑制去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）再摄取

   这种协同作用可降低内脏高敏感性，调节自主神经功能，进而改善膀胱黏膜屏障状态

临床启示与未来方向

本研究首次提出三点革新性认知：

1. 诊断新视角：对PPIs治疗无效的女性EPS患者，尿检异常可作为中枢介导的躯体化症状筛查标志

2. 治疗新策略：推荐对伴尿检异常者采用FM+PPIs联合方案（总有效率较单药提升31.7%）

3. 理论新模型："脑-肠-膀胱轴"假说为功能性胃肠病提供跨系统研究框架

研究局限性在于样本限于女性（因男性尿检异常率低），且未控制性生活等混杂因素。未来需开展多中心研究验证脑-膀胱轴的具体通路机制，并探索肠道菌群（与尿路菌群相似度达60%）在其中的介导作用。

结语

这项研究如同打开一扇观察功能性胃肠病的新窗口——当消化科医生遇到顽固性EPS伴尿检异常的女性患者时，不妨将目光投向中枢神经系统。FM复方制剂通过调节"脑-膀胱轴"，不仅缓解上腹痛症状，更意外改善了尿检炎症指标。这启示我们：人体或许正通过膀胱的异常信号，诉说着未被聆听的中枢神经故事。