综述：肌萎缩侧索硬化中网络损伤的神经生理学生物标志物

这篇综述系统阐述了肌萎缩侧索硬化（ALS）的多尺度网络损伤机制，重点介绍了经颅磁刺激（TMS）、高密度脑电图（EEG）源定位分析等神经生理学技术，这些技术可量化运动皮层微柱结构到认知网络的功能异常，为ALS的精准分型及治疗设计提供生物标志物依据。

　　

Abstract

肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种累及运动系统与认知领域的异质性疾病。当前亟需基于病理生物学的客观生物标志物以实现患者亚群分类。本综述聚焦新兴神经生理学技术，通过多尺度、多维度的研究策略揭示ALS网络损伤机制——从运动皮层微柱架构到运动-认知网络的全系统评估。

运动皮层网络评估

经颅磁刺激（TMS）通过特定范式可量化运动皮层内兴奋性（谷氨酸能）与抑制性（GABA能）网络的失衡。研究发现ALS患者存在短间隔皮质内抑制（SICI）减弱和皮质静息期（CSP）缩短，提示γ-氨基丁酸（GABA_B）受体介导的抑制功能受损。此外，配对脉冲TMS显示ALS患者皮质脊髓束的兴奋性扩散现象，与临床痉挛症状高度相关。

全脑功能连接分析

基于高密度EEG的源定位技术揭示了ALS特征性网络异常：

1. 双侧运动区θ频段功能连接增强，可能反映代偿性神经可塑性；

2. 额颞网络α频段相干性降低，与执行功能障碍评分显著相关；

3. 动态功能连接分析显示前额叶-顶叶网络信息传递延迟，为认知损害提供电生理证据。

神经肌肉系统整合评估

皮质-肌肉相干性（CMC）分析证实ALS患者β频段（15-30 Hz）CMC幅度下降，反映运动皮层与脊髓α运动神经元同步性丧失。新型表面肌电技术（sEMG）通过运动单位数目估算（MUNE）和神经兴奋性测试（NET）量化下运动神经元损伤：

• 复合肌肉动作电位（CMAP）面积减少提示轴突丢失；

• 阈值跟踪技术显示持续性钠通道（Na_v1.6）功能亢进，可能导致神经元过度兴奋性死亡。

精准医疗应用前景

多模态生物标志物的整合分析为ALS异质性提供了全新解读：TMS-EEG联合指标可预测疾病进展亚型，而CMC与MUNE的组合能区分以脊髓或皮层病变为主的患者群体。这些发现将推动基于病理机制的靶向治疗设计，如调节GABA_B受体的药物或钠通道阻滞剂的个性化应用。