肿瘤相关中性粒细胞(TANs)在复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)免疫微环境中的促瘤机制研究

【字体: 时间:2025年07月15日 来源:Journal of Leukocyte Biology 3.6

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  本研究针对复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)中肿瘤相关中性粒细胞(TANs)的作用机制展开深入探索。研究人员通过免疫组化、流式细胞术等实验技术,首次揭示TANs通过高表达CXCR1/CXCR2和PD-L1形成免疫抑制微环境,抑制T细胞功能并加速肿瘤进展,为RRP的免疫治疗提供新靶点。

  

中性粒细胞作为肿瘤微环境的重要组分,在复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)中展现出独特的促瘤特性。免疫组织化学分析显示,RRP肿瘤组织中存在显著的中性粒细胞浸润,且浸润程度与疾病恶性进展呈正相关。这些肿瘤相关中性粒细胞(TANs)表现出特殊的分子特征:高表达趋化因子受体CXCR1/CXCR2和精氨酸酶1(arginase 1),同时携带免疫检查点分子PD-L1。

功能研究发现,这些"武装化"的中性粒细胞具有强大的免疫抑制能力。在与外周T细胞的共培养实验中,TANs能显著抑制T细胞的增殖活化和细胞因子分泌。这种抑制作用通过多重机制实现:精氨酸酶1消耗微环境中的精氨酸,PD-L1传递抑制信号,共同构建了有利于肿瘤免疫逃逸的微环境。

更值得注意的是,肿瘤细胞与TANs之间形成了恶性循环——肿瘤分泌的趋化因子持续招募更多中性粒细胞,而这些被招募的细胞又通过免疫抑制功能促进肿瘤进展。该研究首次系统阐释了TANs在RRP中的促瘤机制,为开发靶向中性粒细胞的新型免疫治疗策略提供了理论依据。

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