综述：自身免疫性疾病中免疫细胞的糖代谢重编程

这篇综述系统阐述了免疫细胞糖代谢重编程（Glycometabolic Reprogramming）在自身免疫性疾病（ADs）中的关键作用，揭示了糖酵解（Glycolysis）、磷酸戊糖途径（PPP）等代谢通路如何通过调控免疫细胞表型影响疾病进程，并探讨了以2-脱氧-d-葡萄糖（2-DG）和mTOR通路为代表的潜在治疗靶点，为ADs的精准干预提供了新思路。

　　

Abstract

自身免疫性疾病（ADs）因免疫系统对自身抗原的异常应答导致组织损伤，其发病机制与免疫细胞的代谢重塑密切相关。研究表明，糖代谢重编程通过改变免疫细胞的能量供应模式，直接影响T细胞、B细胞、巨噬细胞等免疫细胞的分化和功能，成为ADs治疗的新突破口。

Introduction

ADs具有女性高发、遗传倾向和环境诱因等特征。代谢重编程概念从肿瘤研究延伸至ADs领域，其中葡萄糖代谢异常（包括糖酵解增强和线粒体OXPHOS抑制）通过改变代谢中间产物（如NADPH和ROS）水平，破坏免疫耐受。例如，1型糖尿病患者中羰基化修饰的P4Hb蛋白可激活自身抗体反应，印证了代谢异常与自身免疫的关联。

RA

类风湿关节炎（RA）的滑膜病变与糖酵解关键酶HK2和LDH_A的过度激活相关。缺氧诱导因子HIF-1α通过上调GLUT1促进Th17细胞分化，而2-DG能抑制滑膜成纤维细胞的异常增殖，显示靶向糖代谢在RA治疗中的潜力。

Macrophage

巨噬细胞通过糖代谢重编程获得促炎（M1）或抗炎（M2）表型。RA患者的M1型巨噬细胞依赖糖酵解产生大量乳酸，激活促炎因子IL-1β；而SS患者唾液腺中的巨噬细胞则通过PFKFB3调控糖酵解流促进局部炎症。

mTOR

mTORC1作为代谢调控中枢，整合PI3K/Akt信号与糖酵解通路。抑制mTOR可减少CD4⁺ T细胞向Th1/Th17亚群分化，在SLE和MS模型中显示出双重调节作用。

Summary and future perspectives

除糖代谢外，脂代谢（如Lpcat4介导的膜磷脂重塑）和氨基酸代谢也参与免疫调控。联合靶向GLUT1与PDHK的"代谢鸡尾酒疗法"或将成为ADs治疗的新方向，但需解决细胞类型特异性递送等挑战。

Abbreviations

关键术语如PPP（磷酸戊糖途径）、TCA循环（三羧酸循环）等贯穿全文，凸显代谢网络在ADs中的复杂调控。