基于去核间充质干细胞递送系统的体内CAR巨噬细胞生成策略及其在胶质母细胞瘤治疗中的应用

为解决胶质母细胞瘤(GBM)缺乏有效疗法的难题，研究人员创新性地利用去核间充质干细胞(MSCs)作为载体，实现嵌合抗原受体巨噬细胞(CAR-M)的体内制备。该研究通过靶向递送CAR编码质粒重编程肿瘤相关小胶质细胞/巨噬细胞(GAM)，显著延长GBM原位小鼠模型的中位生存期，并逆转肿瘤免疫抑制微环境。当联合CD47阻断疗法时，小鼠90天生存率达83%，为GBM治疗提供了全新平台技术。

　　

在对抗"癌王"胶质母细胞瘤(GBM)的攻坚战中，科学家们开发出革命性的活体细胞工厂技术。通过巧妙改造间充质干细胞(MSCs)——先去除细胞核保留趋化能力，再装载CAR编码质粒作为"智能导弹"，这些去核细胞能精准导航至脑瘤部位。当这些"特洛伊木马"被肿瘤微环境中的巨噬细胞吞噬后，质粒成功转染使天然免疫细胞变身为具有靶向杀伤力的嵌合抗原受体巨噬细胞(CAR-M)。

与传统体外制备相比，这种体内重编程策略展现出三大突破：1）利用去核细胞自发凋亡特性激活巨噬细胞特异性内吞，实现90%以上的靶向递送效率；2）在瘤内直接生成大量CAR-M，数量远超脂质纳米颗粒递送系统；3）重塑免疫微环境，使具有抗肿瘤活性的M1型巨噬细胞和细胞毒性T细胞(CD8⁺)比例提升3-5倍。

更令人振奋的是，当联合CD47"别吃我"信号阻断疗法时，实验组小鼠肿瘤完全消退，长期生存率突破80%大关。这项技术不仅为GBM治疗带来新希望，更开创了体内制备工程化免疫细胞的全新范式，在实体瘤治疗领域具有广阔应用前景。