介孔纳米平台高效递送DOX作为H2O2发生器触发铜死亡与化学动力学疗法的协同放大效应

为解决肿瘤微环境(TME)中H2O2不足限制铜死亡(cuproptosis)与化学动力学疗法(CDT)的难题，研究人员开发了聚丙烯酸(PAA)/CuMnSe纳米球(NSs)。该平台通过pH/NIR响应释放阿霉素(DOX)生成H2O2，耦合Cu2+/Cu+与Mn4+/Mn2+氧化还原循环，实现DLAT聚集诱导的铜死亡与CDT协同增效，体内外实验均显示卓越抗肿瘤效果。

　　

这项突破性研究构建了多功能介孔纳米平台——聚丙烯酸(PAA)修饰的铜锰硒(CuMnSe)纳米球(NSs)。该平台巧妙利用化疗药物阿霉素(DOX)的双重功能：既作为传统化疗药物，又充当肿瘤微环境(TME)中的过氧化氢(H₂O₂)发生器。

纳米载体展现出惊人的载药能力(0.97 mg DOX/mg NSs)，并具有pH响应特性。其核心组分CuMnSe不仅作为近红外(NIR)光热剂，更通过铜离子(Cu²⁺/Cu⁺)和锰离子(Mn⁴⁺/Mn²⁺)的氧化还原循环，同步激活铜死亡(cuproptosis)和化学动力学疗法(CDT)。当DOX在酸性TME中释放时，迅速提升的H₂O₂水平触发级联反应：谷胱甘肽(GSH)将Cu²⁺还原为Cu⁺，后者又通过类芬顿反应被H₂O₂重新氧化，形成自持续循环。这种铜离子价态的高速转换不仅最大化二氢硫辛酰胺S-乙酰转移酶(DLAT)聚集诱导的铜死亡效应，同时大幅消耗GSH以增强CDT效果。

实验证实，该纳米平台通过三重机制——DOX化疗、铜死亡和CDT的协同作用，在肿瘤治疗中展现出显著优势。光热性能的引入更进一步实现了时空可控的治疗策略，为肿瘤联合治疗提供了新范式。