阿苯达唑-伊维菌素固定剂量复方制剂(FDC)对鞭虫和钩虫个体化疗效的贝叶斯模型分析

【编辑推荐】本研究针对土壤传播蠕虫(STH)治疗失败率高的问题，通过贝叶斯混合模型分析369例鞭虫和226例钩虫感染儿童的个体化卵减少率(ERRi)，证实阿苯达唑-伊维菌素固定剂量复方制剂(FDC)对鞭虫的完全治疗失败率显著低于单用阿苯达唑(7% vs 54%)，并首次揭示类圆线虫合并感染会降低FDC疗效，为优化抗蠕虫治疗方案提供重要依据。

　　

在全球范围内，土壤传播蠕虫(STH)感染影响着超过15亿人，其中鞭虫(T. trichiura)和钩虫(hookworms)的防治尤为棘手。尽管世界卫生组织推荐使用阿苯达唑(ALB)进行预防性化疗，但其对鞭虫的治愈率不足50%，治疗失败已成为公共卫生领域的重大挑战。更令人担忧的是，传统评估方法仅关注群体水平的治愈率(CR)和卵减少率(ERR)，无法揭示个体治疗反应的巨大差异。

为突破这一困境，来自阿根廷布宜诺斯艾利斯大学(Universidad de Buenos Aires)的Pedro E. Fleitas团队创新性地采用贝叶斯混合模型，对非洲三国(肯尼亚、埃塞俄比亚、莫桑比克)开展的II/III期临床试验数据进行了深度挖掘。这项发表在《Acta Tropica》的研究，首次系统评估了新型阿苯达唑-伊维菌素固定剂量复方制剂(FDC)的个体化疗效特征。

研究团队运用三大关键技术：Kato-Katz法进行虫卵计数定量检测、适应性临床试验设计(包含369例鞭虫和226例钩虫感染儿童)、以及基于马尔可夫链蒙特卡洛(MCMC)算法的贝叶斯混合模型计算个体ERRi。这些方法使得研究人员能够同时评估药物剂量(9/400mg和18/400mg两种FDC)、合并感染状况等协变量对疗效的影响。

【结果】

【Characteristics of study populations】

队列分析显示鞭虫感染儿童主要来自肯尼亚(占比未明确)，而钩虫感染集中在埃塞俄比亚。值得注意的是，钩虫感染者中超过半数年龄>10岁，且多数为轻度感染。

【Data and study population】

针对鞭虫的疗效分析揭示惊人差异：阿苯达唑组54%患者出现完全治疗失败(未治愈且ERRi不显著)，而FDC组仅7%。更关键的是，FDC组59%未治愈者仍获得显著ERRi，远高于阿苯达唑组的16%。合并感染分析发现，蛔虫(A. lumbricoides)共感染能增强阿苯达唑疗效，但类圆线虫(S. stercoralis)共感染会削弱FDC效果。

在钩虫治疗中，FDC与阿苯达唑的完全失败率相近(10% vs 15%)，两组均有56%未治愈者实现显著ERRi。但类圆线虫共感染再次显示出对FDC疗效的负面影响。

【Discussion】

贝叶斯模型证实FDC对鞭虫的优越性源于其双重作用机制：阿苯达唑破坏虫体微管，伊维菌素增强氯离子通道传导。研究首次量化了类圆线虫共感染可使FDC对鞭虫的ERRi降低15-20个百分点，这一发现对流行区联合用药策略具有重要指导价值。

该研究的突破性在于建立了抗蠕虫药物个体化疗效评估的新范式。通过ERRi模型不仅验证了FDC的临床优势，更发现了传统群体水平分析无法捕捉的关键协变量效应。这些成果为优化STH防控策略、开发下一代复方制剂提供了精准化评估工具，对实现WHO 2030年控制STH目标具有重要实践意义。