HBV感染通过调控关键基因表达促进乳腺癌发生发展的机制研究

本研究针对乙型肝炎病毒(HBV)感染与乳腺癌发生发展的潜在关联，通过整合分析20个数据库(2206例乳腺癌组织vs 860例正常组织)的RNAseq数据和54个生存数据集(14518例患者)，发现BIRC5、CASP3等7个基因高表达与不良预后显著相关。体内实验证实HBV感染可上调CDK2、PCNA等促癌基因表达，首次系统揭示了HBV可能通过重塑乳腺癌关键基因表达谱驱动肿瘤进展的分子机制。

　　

在全球范围内，乳腺癌持续位居女性恶性肿瘤发病首位，而乙型肝炎病毒(HBV)感染影响着全球近3亿人口。近年流行病学研究提示，这两种重大疾病间可能存在令人意外的关联——HBV感染者表现出更高的乳腺癌发病风险。然而，病毒如何"跨界"影响乳腺组织？这个涉及病毒学与肿瘤学的交叉谜题，长期缺乏分子层面的合理解释。

研究人员通过大规模生物信息学挖掘与实验验证相结合的策略，系统探索了HBV与乳腺癌的分子桥梁。研究首先整合了GEO数据库中20个乳腺癌RNA测序(RNAseq)数据集，涵盖2206例肿瘤组织和860例正常对照，通过差异表达基因(DEGs)分析锁定候选靶点；同时收集54个生存数据集(14518例患者)进行预后关联分析。实验层面则通过建立HBV感染的乳腺癌细胞模型，验证关键基因的调控关系。

在《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics》发表的研究中，主要采用了以下关键技术：1) 多中心RNAseq数据整合分析；2) 基于Kaplan-Meier方法的生存分析；3) 乳腺癌细胞系体外感染模型；4) qPCR和Western blot等分子检测技术。

^Background

流行病学证据显示，HBV感染者乳腺癌发生率较普通人群升高1.5-2倍，但既往研究多停留在临床统计层面。本研究首次通过系统生物学方法，揭示病毒可能通过表观遗传调控改变乳腺细胞命运。

^Methods

研究团队构建了迄今最大规模的乳腺癌转录组meta分析队列，创新性地将病毒学参数纳入肿瘤分子分型体系。实验采用HBV全基因组转染技术，模拟慢性感染微环境。

^Results

关键发现包括：① 鉴定出7个与HBV感染显著相关的预后基因(BIRC5、CASP3、CCNA2等)，其中E2F1在病毒阳性病例中表达量提升3.2倍；② 实验证实HBV X蛋白可激活CDK2/CCNE2细胞周期通路，使S期细胞比例增加47%；③ CXCL8等炎性因子在感染组上调，提示病毒可能创造促肿瘤微环境。

^Conclusion

该研究建立了HBV感染与乳腺癌的分子联系图谱，证实病毒可通过多靶点协同作用促进乳腺细胞恶性转化。特别值得注意的是，HBV诱导的E2F1过表达可能通过端粒酶反向转录酶(hTERT)调控网络加速基因组不稳定性。这些发现不仅为HBV相关乳腺癌的早期预警提供了新型分子标志物，更开辟了抗病毒治疗在乳腺癌预防中的潜在应用前景。

研究同时指出，病毒在不同亚型乳腺癌中的作用可能存在异质性，这将是未来研究的重要方向。从公共卫生角度而言，该成果强调了对HBV感染女性加强乳腺筛查的必要性，并为开发针对病毒-宿主互作界面的靶向药物提供了理论依据。