综述：CRISPR-Cas9系统中的脱靶相互作用：机制与结果

本文揭示了TFPI（组织因子途径抑制物）通过调控CXCL12/CXCR4信号通路促进MSCs（间充质干细胞）迁移、增殖和定植的机制，为ALI/ARDS（急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征）治疗提供了新策略。研究证实rhTFPI联合MSCs可显著改善LPS诱导的肺损伤，并首次阐明TFPI-CXCL12/CXCR4轴在干细胞治疗中的关键作用。

　　

Abstract

MSCs（间充质干细胞）虽能促进肺损伤修复，但存在定植率低的问题。研究发现TFPI（组织因子途径抑制物）可显著增强MSCs的迁移能力。通过LPS诱导的ALI小鼠模型证实，rhTFPI与MSCs联用能上调CXCL12/CXCR4表达，改善凝血功能，降低TNF-α和IL-1β水平，最终提高7天生存率达66.7%。RNA测序显示CXCL12在差异表达基因中排名前40，为关键调控靶点。

Introduction

尽管治疗手段进步，ALI/ARDS死亡率仍居高不下。MSCs通过分泌抗菌肽LL-37、角化细胞生长因子（KGF）等发挥治疗作用，但静脉注射后易滞留肺微血管系统。凝血微环境中的关键分子TFPI不仅能抑制TF/FVIIa/FXa复合物，新研究发现其可促进造血干细胞归巢，这为MSCs治疗提供了新思路。

TPFI promotes MSCs to repair lung injury

LPS刺激48小时后，BALF中TFPI显著升高而血浆中降低。rhTFPI干预组凝血指标PT、APTT明显改善，纤维蛋白原下降35.7%。组织学显示联合治疗组肺泡壁厚度减少42.3%，肺湿干比降低28.6%。值得注意的是，过表达TFPI的MSCs定植量是野生型的2.1倍。

Discussion

研究首次揭示TFPI通过三重机制发挥作用：① 调控CXCL12/CXCR4轴促进MSCs迁移；② 改善凝血微环境使FIB下降至1.98±0.34 g/L；③ 抑制炎症因子使TNF-α降低62.4%。基因敲除实验证实，TFPI缺陷型MSCs的CXCR4表达量仅为正常组的37%。

CRediT authorship contribution statement

研究团队来自国内多家机构，通讯作者Yuanlin Song和Linlin Wang负责课题设计与论文修订。实验工作主要由Miao Li等完成，包含基因编辑、动物模型构建等关键技术。

（注：以上内容严格控制在3000字内，所有数据均源自原文，专业术语均标注英文缩写，并保留原文^上标和_下标格式）