综述：肠道菌群作为癌症发生和管理的媒介：从结肠炎到结肠炎相关异型增生和癌

本综述系统阐述了肠道菌群（gut microbiota）在结肠炎相关结直肠癌（CAC）发生发展中的双重作用，揭示了特定致病菌（如产肠毒素脆弱拟杆菌、具核梭杆菌和pks+大肠杆菌）通过调控致癌信号、上皮-间质转化（EMT）等机制促进肿瘤发生，同时探讨了益生菌、真菌等微生物群靶向治疗策略在CAC诊断和干预中的应用前景。

　　

肠道菌群与结肠炎相关癌症的恩怨情仇

Dysbiosis in IBD, colitis-associated dysplasia, and CAC

肠道这个"微生物王国"里居住着数以万亿计的细菌、真菌等微生物，它们与宿主形成复杂的共生关系。在炎症性肠病（IBD）患者中，这个王国出现了严重内乱——有益菌如柔嫩梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）数量锐减，而致病菌如粘附侵袭性大肠杆菌（AIEC）和具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）却趁机壮大。这种菌群失调（dysbiosis）会破坏肠道屏障功能，就像城堡的城墙出现裂缝，让病原体长驱直入。

Gut microbiota fuelling colitis-associated colorectal carcinogenesis: microbes as friends or foes?

某些"坏细菌"堪称癌症的帮凶。产肠毒素脆弱拟杆菌（ETBF）会分泌脆弱拟杆菌毒素（BFT），激活Wnt/β-catenin信号通路这个癌症的"总开关"；具核梭杆菌则像特洛伊木马，通过FadA黏附素打开上皮细胞大门，还能招募髓源性抑制细胞（MDSCs）组建免疫抑制军团；而携带pks基因岛的大肠杆菌更可怕，能直接合成基因毒素colibactin，在宿主DNA上留下致命的突变印记。

不过微生物王国也有"正义使者"。某些乳酸杆菌能增强肠道屏障功能，好比加固城墙；而布拉氏酵母菌（Saccharomyces boulardii）则通过阻断NF-κB信号通路这个炎症"烽火台"来平息战火。更神奇的是，某些肠道真菌能训练调节性T细胞（Treg），组建免疫系统的"维和部队"。

Medication for IBD

治疗IBD的常用药物就像一把双刃剑。5-氨基水杨酸（5-ASA）需要肠道细菌的"加工"才能激活；而硫唑嘌呤的疗效取决于肠道菌群将其转化为活性代谢物的能力。值得注意的是，抗生素可能误伤"友军"，导致菌群进一步失衡，而某些生物制剂如抗TNF-α单抗却能意外改善菌群组成。

Microecological preparation

微生物疗法正在开辟抗癌新战线。基因改造的大肠杆菌Nissle 1917就像特工，能精准递送抗炎药物；而粪便菌群移植（FMT）则像微生物界的"器官移植"，可重建健康的肠道微生态。临床试验显示，特定益生菌组合VSL#3能显著降低IBD患者的炎症指标，犹如给肠道"灭火"。

Conclusion

尽管从IBD到CAC的转化机制尚未完全阐明，但肠道菌群无疑在其中扮演关键角色。未来的精准医疗可能会针对每位患者的微生物特征，量身定制"菌群鸡尾酒疗法"。随着合成生物学发展，或许有一天我们能设计出携带抗癌武器的"智能细菌"，在肠道这个微观战场上打赢抗癌之战。