Celastrol通过TGR5受体-PLC信号通路调控味蕾细胞钙信号及小鼠对膳食脂肪酸的味觉偏好

本研究揭示了天然三萜类化合物Celastrol通过激活胆汁酸受体TGR5-PLC-IP3通路，促进小鼠味蕾细胞内钙离子（[Ca2+]i）释放及TRPC3通道开放，增强对亚油酸的味觉偏好。该发现为开发靶向脂肪味觉调控的抗肥胖药物提供了新思路。

　　

在探索肥胖防治策略的科研前沿中，脂肪味觉感知的调控机制逐渐成为热点。传统中药雷公藤（Tripterygium wilfordii）提取物Celastrol因其抗肥胖潜力备受关注，但其对味觉系统的调控机制尚不明确。法国研究团队在《Biochimie》发表的研究首次揭示，这种五环三萜类化合物能通过独特的分子通路改变小鼠对膳食脂肪酸的味觉偏好。

研究人员采用Fluo-4/AM钙离子荧光标记技术监测小鼠味蕾细胞（mTBC）内[Ca²⁺]i动态变化，结合双瓶选择行为学实验，系统评估了Celastrol的味觉调控作用。关键发现包括：1）Celastrol以剂量依赖方式（EC₅₀=1μM）激活TGR5受体；2）通过PLC-IP₃通路触发内质网钙库释放；3）共享毒胡萝卜素（TG）敏感的钙池；4）与亚油酸产生协同钙信号效应；5）显著提升小鼠对亚油酸的摄食偏好。

在分子机制层面，研究证实U-73122（PLC抑制剂）可阻断Celastrol诱导的钙信号，而TRPC3通道参与胞外钙内流。特别值得注意的是，Celastrol与脂肪味觉受体CD36/GPR120共享下游信号通路，这为理解"第六味觉"的神经生物学基础提供了新视角。

该研究的创新性在于将传统中药活性成分的作用机制拓展至化学感觉领域，提出"脂肪味觉修饰剂"的新概念。从转化医学角度看，发现TGR5-PLC-IP₃-TRPC3这一信号轴可作为抗肥胖药物开发的新靶点。未来基于Celastrol结构优化设计的类似物，或能通过调节脂肪味觉敏感性来控制饮食摄入，为代谢综合征防治提供突破性策略。研究获得法国外交部PHC Tassili项目（AL/2023-003）支持，体现了国际合作在传统药物现代化研究中的重要性。