早期听觉加工缺陷通过处理速度影响精神病临床高风险人群社会功能的神经机制研究

本研究针对精神病临床高风险（CHR-P）人群社会功能受损的核心问题，通过结构方程模型（SEM）揭示了从失匹配负波（MMN）表征的早期听觉加工缺陷→处理速度障碍→社会功能下降的神经通路，证实神经生理缺陷通过认知加工效率影响功能结局，为早期靶向干预提供新依据。

　　

在精神病发病前的隐秘阶段，青少年和年轻成人群体中存在着一个特殊人群——精神病临床高风险（Clinical High-Risk for Psychosis, CHR-P）个体。他们像站在悬崖边的旅人，虽未坠入精神分裂症等精神病的深渊，却已显现出微妙的前驱症状。其中最令人担忧的是社会功能进行性衰退，这种衰退不仅是日常生活质量下降的标志，更是预测精神病转化的强力风向标。然而，究竟是什么神经机制在幕后操控着这种功能恶化？传统研究多聚焦于精神分裂症患者，但此时疾病相关改变已然固化，就像试图通过燃烧后的灰烬还原火灾起因。

来自北美前驱期纵向研究（NAPLS2）联盟的研究人员决心揭开这个谜团。他们提出一个大胆假设：在疾病最早期，大脑对声音信息的自动化处理异常（通过失匹配负波MMN检测）可能像第一块倒下的多米诺骨牌，通过影响思维处理速度，最终导致社会功能崩塌。这项发表在《Biological Psychiatry》的研究，首次用结构方程模型（SEM）绘制出CHR-P人群的神经认知通路图谱。

研究团队依托NAPLS2建立的518人CHR-P队列，采用多站点联合数据采集策略。关键技术包括：1）听觉事件相关电位（ERP）记录MMN指标；2）MATRICS共识认知成套测验评估处理速度；3）社会认知综合测评；4）阴性症状量表（SANS）评估；5）结构方程建模分析变量间路径关系。

【Participants】

研究纳入764名CHR-P和278名健康对照，平均年龄18.56±4.2岁，覆盖8个北美研究中心。基线数据显示CHR-P组存在典型的阳性/阴性症状负荷。

【Results】

最终模型显示：MMN振幅降低直接导致处理速度下降（β=0.32, P<0.01），而处理速度缺陷与阴性症状共同直接影响社会功能（β=0.41和0.38）。令人意外的是，社会认知到社会功能的直接路径未达显著水平。

【Discussion】

这项研究首次证实：在精神病前驱期，听觉皮层前注意阶段的神经同步异常（MMN）会像交通堵塞般延缓信息处理速度，进而阻碍社交互动能力。这种"自下而上"的级联效应独立于社会认知和症状维度，暗示针对早期感觉加工的干预（如基于神经可塑性的认知训练）可能阻断功能衰退链。

【Limitations】

横断面设计限制因果推断，未来需结合纵向数据和NMDA受体调节剂干预实验验证模型。

【Conclusions】

该研究为CHR-P人群建立了MMN-处理速度-社会功能的神经通路模型，指出早期感觉加工训练可能是改善高危青少年社会预后的关键窗口。正如研究者所言："在精神病发作的暴风雨来临前，修复信息处理的'雷达系统'或许能改变整艘船的航向。"这项发现不仅革新了对精神病前驱期神经机制的认识，更将早期干预靶点前移至感觉加工层面，为开发阻止疾病转化的新策略奠定理论基础。