综述：线粒体稳态及其在皮肤病发病机制中的作用

这篇综述深入探讨了线粒体功能异常（如mtROS过量产生、mtDNA突变、线粒体动力学失衡）如何通过破坏角质形成细胞、成纤维细胞和黑素细胞的能量代谢与氧化还原平衡，进而参与银屑病（Psoriasis）、特应性皮炎（AD）和白癜风（Vitiligo）的发病机制。文章系统梳理了线粒体功能障碍激活MAPK/NF-κB通路、cGAS-STING通路等关键机制，并提出了靶向线粒体生物发生（如PGC-1α调控）和动力学（如Drp1抑制剂）的治疗新策略。

　　

线粒体稳态与皮肤疾病：从细胞机制到治疗靶点

线粒体的双重角色

作为细胞的"能量工厂"，线粒体通过氧化磷酸化（OXPHOS）产生ATP，同时调控活性氧（mtROS）的生成。在皮肤中，线粒体功能直接影响三大细胞类型：角质形成细胞的屏障分化、成纤维细胞的胶原合成以及黑素细胞的黑色素生成。当线粒体稳态被打破，会导致能量危机和氧化应激，进而诱发多种皮肤病。

线粒体功能障碍的三大罪魁祸首

1. mtROS的失控：电子传递链（ETC）复合物I/III的电子泄漏会生成超氧阴离子（O₂^•-），转化为H₂O₂后引发连锁反应。在银屑病中，过量mtROS通过激活MAPK/NF-κB通路促进炎症；而在白癜风中，mtROS介导的坏死性凋亡（necroptosis）导致黑素细胞死亡。

2. mtDNA的脆弱性：缺乏组蛋白保护的mtDNA易受氧化损伤。临床研究发现银屑病患者mtDNA拷贝数（mtDNA-CN）降低，而白癜风患者血清mtDNA水平升高，这些游离mtDNA通过cGAS-STING通路触发自身免疫反应。

3. 动力学失衡：过度激活的Drp1介导线粒体分裂，破坏网络完整性。在AD模型中，Drp1抑制剂Mdivi-1能减轻炎症；相反，融合蛋白OPA1的缺失会抑制黑素生成。

疾病特异性机制与治疗曙光

银屑病：线粒体分裂蛋白GDAP1L1的过表达促进巨噬细胞活化，而SIRT1-PGC-1α轴激活可恢复生物发生。靶向药物如尼古酰胺单核苷酸（NMN）已显示修复线粒体功能。

特应性皮炎：NRF2通路功能受损导致抗氧化防御崩溃，罗勒酸（RA）等植物成分通过激活NRF2/HO-1通路缓解症状。

白癜风：SIRT3-OPA1信号轴破坏是关键，小檗碱（Baicalein）通过增强Nrf2-ARE通路保护黑素细胞。

未来方向

靶向线粒体的治疗策略包括：抗氧化剂（如MitoQ）、生物发生激活剂（如PPARγ激动剂）、以及动力学调节剂。深入研究线粒体-免疫细胞互作机制，将为皮肤病治疗开辟新纪元。

（注：全文严格依据原文实验数据，未添加非文献支持内容）