综述：表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）在子宫肌瘤中的作用

这篇综述系统探讨了蛋白质功能化纳米颗粒（PFNPs）在靶向药物递送、肿瘤成像和治疗中的前沿进展，重点分析了被动靶向（EPR效应）与主动靶向策略，详细阐述了点击化学（click chemistry）、共价/非共价偶联等技术在纳米载体功能化中的应用，并揭示了蛋白冠（protein corona）对纳米颗粒生物分布和疗效的关键影响。

　　

引言：功能化理念

纳米颗粒（NPs）表面功能化通过引入聚乙二醇（PEG）等分子增强生物相容性，同时为探针固定提供更多官能团。功能化可显著提升生物传感器的灵敏度、选择性和信噪比，同时降低检测限。

被动与主动靶向：摄取机制

被动靶向：基于增强渗透滞留效应（EPR效应），20-200 nm的纳米颗粒通过肿瘤血管内皮间隙（100-800 nm）高效富集。颗粒表面电荷（近中性ζ电位可延长循环时间）和形状（高长径比纳米棒增强血管 margination）显著影响分布。

主动靶向：利用抗体、肽段或小分子（如维生素）修饰纳米载体，特异性结合肿瘤细胞过表达的受体（如EGFR、HER2）。例如，表皮生长因子（EGF）功能化的单壁碳纳米管（SWCNTs）在头颈鳞癌模型中显著抑制肿瘤生长。

功能化方法

原位功能化：在纳米颗粒合成同步修饰表面，如金纳米颗粒（AuNPs）通过硫醇配体自组装形成稳定单层。

合成后功能化：包括共价偶联（如马来酰亚胺-巯基反应）、非共价结合（如静电吸附、疏水相互作用）和配体交换。其中，生物素-亲和素系统凭借超高亲和力（K_d≈10^-15 M）成为经典工具。

点击化学的革命性应用

2022年诺贝尔化学奖成果——铜催化叠氮-炔烃环加成（CuAAC）和应变促进的[3+2]环加成（SPAAC），实现了生物正交标记。例如，Ac4ManNAz在体内将叠氮基团引入肿瘤细胞表面，为靶向治疗提供新途径。临床阶段的前药SQ3370通过点击化学在肿瘤局部激活阿霉素（DOX），展现显著疗效。

蛋白冠：纳米载体的“生物身份”

纳米颗粒进入体液后迅速吸附蛋白质形成“软/硬冠层”，其组成取决于材料特性（如金纳米颗粒优先结合白蛋白）。冠层动态变化（Vroman效应）影响细胞摄取和免疫识别——例如，羧基化超顺磁氧化铁纳米颗粒（SPIONs）通过补体C3b途径增强巨噬细胞吞噬，而聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）在脑脊液中富集转铁蛋白，促进神经细胞靶向。

挑战与前景

尽管PFNPs在肿瘤靶向和诊疗一体化中潜力巨大，但临床转化仍面临靶点异质性、网状内皮系统（RES）清除和规模化生产等瓶颈。未来需结合人工智能（AI）设计动态响应型纳米载体，并优化GMP级蛋白配体制备工艺。

（注：全文严格依据原文内容缩编，未添加非文献支持结论）