综述：紫杉醇抗癌治疗剂：从发现到临床应用

这篇综述系统梳理了紫杉醇（PTX）的研发历程与应用前景，重点阐述了其通过作用于微管蛋白（tubulin）破坏微管动态的独特抗癌机制，并探讨了纳米载体递送系统对提高生物利用度的突破性进展，为肿瘤化疗-免疫治疗联合策略提供了重要参考。

　　

Abstract

作为从红豆杉属（Taxus）植物中提取的明星抗癌化合物，紫杉醇（Paclitaxel, PTX）通过穿透微管壁纳米孔道，与管腔内表面的微管蛋白（tubulin）特异性结合，干扰微管正常动力学过程，最终引发肿瘤细胞凋亡。这种独特的分子作用机制使其成为临床广泛应用的广谱抗癌药物。

Discovery and Production

天然紫杉醇的稀缺性促使科学家开发出半合成制备路线，通过前体化合物10-去乙酰巴卡亭Ⅲ（10-DAB）的化学转化实现规模化生产。近年来，植物细胞培养技术和合成生物学方法的突破，为PTX可持续供应提供了新思路。值得注意的是，紫杉烷类化合物的C-13侧链结构修饰显著改善了其水溶性和药代动力学特性。

Mechanistic Insights

在分子水平上，PTX通过稳定微管聚合物，阻碍GTP水解依赖的解聚过程，导致细胞有丝分裂停滞在G₂/M期。冷冻电镜研究揭示，PTX结合位点位于β-tubulin的M环区域，这种结合诱导微管构象变化，形成异常稳定的微管束。最新证据表明，PTX还能激活免疫原性细胞死亡（ICD）通路，释放损伤相关分子模式（DAMPs），为化疗-免疫协同治疗奠定基础。

Clinical Advancements

从卵巢癌到非小细胞肺癌（NSCLC），PTX为基础的联合方案已获批治疗十余种恶性肿瘤。剂量密集型周疗方案显著提高乳腺癌患者生存获益，而白蛋白结合型纳米颗粒（nab-PTX）的出现则解决了传统制剂中聚氧乙烯蓖麻油（CrEL）溶剂引发的过敏问题。目前针对PTX耐药机制的克服策略，包括微管亚型异构体靶向和P-糖蛋白（P-gp）抑制剂联用，正在多项Ⅲ期临床试验中验证。

Future Perspectives

基于PTX的智能响应型纳米递送系统成为研究热点，pH敏感型聚合物胶束和肿瘤微环境激活的前药设计显著提高了肿瘤靶向性。值得注意的是，PTX与PD-1/PD-L1抑制剂的联合疗法在三阴性乳腺癌中展现出协同效应，这种 chemo-immunotherapy 模式可能重新定义肿瘤治疗范式。