康复期血浆疗法对COVID-19患者长期SARS-CoV-2特异性体液与细胞免疫应答的影响研究

研究人员针对COVID-19治疗中康复期血浆（CP）疗法对长期免疫应答的影响这一关键问题，开展了一项前瞻性队列研究。通过分析住院患者（CP治疗组与非治疗组）及轻症康复供体的体液（IgG、中和抗体）和细胞免疫（IFN-γ+/IL-2+ ELISpot）动态变化，发现CP虽在急性期提升早期抗体应答，但未改变长期免疫记忆特征。该研究为CP疗法的免疫安全性提供了重要证据，支持其在缺乏替代方案时作为应急治疗选择。

　　

在COVID-19大流行初期，康复期血浆（Convalescent Plasma, CP）疗法曾被紧急用于重症患者的治疗，但其对患者长期免疫应答的影响始终缺乏系统评估。随着变异株的出现和疫苗的普及，理解CP疗法是否干扰机体自然免疫记忆的形成至关重要——这直接关系到康复者再感染风险和未来治疗策略的优化。

智利天主教大学（Pontificia Universidad Católica de Chile）的研究团队在《Current Research in Microbial Sciences》发表了一项历时9个月的前瞻性队列研究。研究人员纳入47名住院COVID-19患者（32人接受CP治疗，15人未接受）和37名轻症康复供体，通过ELISA检测抗SARS-CoV-2 S1蛋白IgG、假病毒中和试验评估抗体功能，以及IFN-γ⁺/IL-2⁺双色ELISpot分析T细胞应答，首次揭示了CP疗法对免疫记忆的长期影响。关键技术包括：1）多时间点纵向采样（症状出现后1-9个月）；2）基于假病毒系统的中和抗体定量；3）使用覆盖SARS-CoV-2全蛋白的肽段库（mega pools）刺激PBMC检测T细胞应答。

早期体液应答增强但长期趋同

CP治疗组在症状出现7-12天后血清转化率显著高于对照组（85% vs 50%），且受体IgG水平与输注血浆抗体滴度正相关。但到第25-30天时，两组IgG几何平均滴度（GMT）趋于一致（CP组3630 vs 非CP组4850），且这种平行衰减模式持续至9个月。值得注意的是，住院患者的抗体水平始终高于轻症供体，提示疾病严重程度可能影响应答强度。

中和能力呈现动态变化

尽管早期中和抗体（NAb）水平无组间差异，但CP组在25-30天时ID50显著低于非CP组（6267 vs 17582）。这种差异在3个月后消失，但6个月时CP组反超。所有组别的IgG与NAb滴度均呈强相关（p<0.005），证实体液应答的功能一致性。对Omicron JN.1变异株的交叉中和实验显示，原始株CP的中和能力几乎消失，凸显毒株匹配的重要性。

持久的T细胞免疫不受CP影响

通过刺激CD4⁺（MP S-R肽段）和CD8⁺T细胞（MP CD8肽段），发现住院患者与供体均产生持续9个月的IFN-γ和IL-2应答。CD4⁺T细胞呈现双因子分泌的多功能特征，而CD8⁺应答以IFN-γ为主。两组间无统计学差异，表明CP未改变T细胞记忆的形成轨迹。

这项研究证实，CP疗法虽能短暂提升急性期抗体水平，但不会重塑机体对SARS-CoV-2的长期免疫记忆格局。其重要意义在于：1）为CP的免疫安全性提供直接证据，消除对免疫抑制的担忧；2）阐明住院患者更强的抗体应答可能与疾病严重度而非CP治疗相关；3）强调变异株流行下更新CP来源的必要性。这些发现支持在高风险患者缺乏有效药物时，CP仍可作为"免疫桥梁"策略，同时也为未来新发传染病应急治疗方案的制定提供了重要参考。