溴唑仑暴露与阿片类药物非致命性过量的关联性研究：基于多中心毒理学监测的流行病学分析

【编辑推荐】美国毒理学调查联盟(ToxIC)通过DOTS监测项目，对17家急诊科的341例阿片类/兴奋剂非致命过量患者开展研究，发现8.2%病例检出新型苯二氮?类药物溴唑仑(bromazolam)，其阳性组芬太尼血药浓度显著升高(11.1 vs 8.9 ng/mL, p=0.03)，且35%患者本意使用海洛因却意外摄入溴唑仑，为新型精神活性物质(NPS)的临床监测提供重要依据。

　　

近年来，非法苯二氮?类药物溴唑仑(bromazolam)在美国娱乐性药物市场悄然蔓延，其毒理学样本检出率在2021至2022年间激增13倍。这种新型精神活性物质(NPS)与阿片类药物联用时会加剧呼吸抑制和心动过缓，2021年全美14%的阿片类过量致死案例中检出苯二氮?类药物。更令人担忧的是，临床报告显示溴唑仑可能导致高热、癫痫甚至心肌损伤等严重不良反应。然而，关于其在非致命性过量案例中的流行特征、共检物质谱及使用者主观意图的系统研究仍属空白。

针对这一关键问题，美国毒理学调查联盟(ToxIC)通过其药物过量毒理学监测(DOTS)项目，联合全美17家医疗中心开展多中心前瞻性研究。研究人员采用液相色谱-四极杆飞行时间质谱(LC-QTOF-MS)进行定性筛查，结合液相色谱-串联四极杆质谱(LC-MS/MS)定量分析，对341例急诊科收治的疑似阿片类/兴奋剂过量患者血液样本进行毒理学检测，同时通过标准化访谈收集用药意图、给药途径等关键行为数据。

研究结果显示，8.2%(28/341)的病例检出溴唑仑，平均血药浓度达86.4 ng/mL(范围3.5-310.0 ng/mL)。值得注意的是，溴唑仑阳性组的芬太尼浓度显著高于阴性组(11.1 vs 8.9 ng/mL, p=0.03)，且更易检出非法非芬太尼类阿片(71.4% vs 52.4%, p=0.04)及掺杂物(如咖啡因、可卡因等)。行为学数据揭示，自称"仅使用单一物质"的20例溴唑仑阳性患者中，35%本意使用芬太尼、30%意图使用海洛因，但无人主动寻求溴唑仑，55%通过鼻吸粉末形式摄入。

这项发表于《Drug Metabolism and Disposition》的研究首次通过多中心毒理学监测揭示：溴唑仑常作为阿片类药物的隐蔽掺杂物存在，其暴露与更高浓度的芬太尼相关，且多数使用者对其摄入毫不知情。该发现为理解新型苯二氮?的流行模式提供了三点关键启示：首先，溴唑仑可能通过增强阿片类效应加剧呼吸抑制风险；其次，鼻吸给药的主导地位提示需加强粉末状毒品的成分筛查；最后，患者用药意图与实际检测的显著差异，凸显了非法药物供应链的不可预测性。这些结论为制定针对性的过量预防策略和临床诊疗方案提供了重要循证依据，也为监管部门打击新型精神活性物质非法流通指明了方向。