解淀粉芽孢杆菌通过激活Nrf2/HO-1通路抑制黄曲霉毒素B1诱导的小鼠肝细胞焦亡的机制研究

本研究针对黄曲霉毒素B1（AFB1）诱导的肝毒性问题，通过体内外实验揭示解淀粉芽孢杆菌YN-BA4通过激活Nrf2/HO-1信号通路抑制AFB1引发的氧化应激和细胞焦亡，为真菌毒素相关肝损伤提供了新型生物防治策略。

　　

黄曲霉毒素B1（AFB1）作为自然界中毒性最强的霉菌毒素之一，长期通过食物链在人体和动物肝脏富集，不仅造成肝细胞损伤，更被世界卫生组织列为I类致癌物。传统物理化学脱毒方法存在效率低、成本高且可能产生二次污染的缺陷，而生物防治因其安全性和高效性成为研究热点。在这一背景下，云南农业大学的研究团队聚焦于从鸡肠道分离的解淀粉芽孢杆菌YN-BA4，探究其对AFB1诱导肝毒性的保护机制。

研究采用AML-12小鼠肝细胞系和C57BL/6小鼠模型，通过CCK-8检测细胞活力，DCFH-DA荧光探针测定活性氧（ROS），结合Western blotting分析NLRP3/Caspase-1/IL-1β焦亡通路关键蛋白，并运用Nrf2基因沉默和过表达技术验证信号通路机制。

在"3.1 AFB1对AML-12细胞的影响"部分，研究发现2 μM AFB1处理24小时可显著降低细胞活力至80%，同时上调IL-1β、IL-6等炎症因子mRNA表达4-6倍，并激活NLRP3炎症小体。通过"3.2 Nrf2调控作用"实验证实，Nrf2 siRNA处理使细胞存活率进一步下降35%，而Nrf2过表达质粒转染可逆转AFB1诱导的氧化损伤。关键发现体现在"3.3 解淀粉芽孢杆菌的干预效应"中，YN-BA4处理使Cleaved-caspase-1蛋白表达降低62%，同时使HO-1表达恢复至对照组的1.8倍。

动物实验结果显示，0.5 mg/kg AFB1处理40天的小鼠血清ALT活性升高2.3倍，肝脏出现典型带状坏死；而YN-BA4干预组ALT水平下降41%，肝组织病理损伤明显减轻。值得注意的是，当联合使用Nrf2抑制剂Brusatol时，YN-BA4的保护作用被完全抵消，这直接证明Nrf2/HO-1通路是解淀粉芽孢杆菌发挥作用的关键靶点。

该研究首次阐明解淀粉芽孢杆菌通过Nrf2/HO-1信号轴调控GSDMD介导的细胞焦亡途径，为AFB1毒性防控提供了新思路。论文发表于《Ecotoxicology and Environmental Safety》，其创新性体现在：一是发现益生菌调控细胞程序性死亡的新机制，二是建立了AFB1慢性肝损伤的40天小鼠模型，三是为开发安全高效的生物解毒剂提供了理论依据。研究成果对保障畜禽健康和食品安全具有重要应用价值，同时为其他霉菌毒素的防治提供了方法学参考。