女性缺血性脑卒中后尿酸升高与甘油三酯代谢紊乱预示死亡风险：一项性别特异性代谢机制研究

本研究针对尿酸(UA)与缺血性脑卒中预后的性别差异争议，通过新加坡国立大学医院765例患者队列，首次揭示女性患者UA>370μmol/L时死亡风险激增9.56倍，并发现NT-proBNP和甘油三酯代谢异常是关键中介。该研究为性别特异性卒中治疗提供了新靶点。

　　

在脑卒中研究领域，尿酸(UA)一直扮演着"双面侠"的角色——既是强大的抗氧化剂，又与代谢紊乱密切相关。更令人困惑的是，不同性别患者中UA似乎发挥着截然相反的作用：男性可能从中获益，而女性却可能受害。这种性别差异背后的机制如同一个未解之谜，特别是当考虑到女性绝经后雌激素水平骤降带来的UA代谢变化时。新加坡国立大学医院（National University Hospital, Singapore）的研究团队通过一项历时80个月的前瞻性队列研究，首次揭开了UA性别二态性背后的代谢密码。

研究团队采用多组学联用策略，主要技术包括：1）建立765例急性缺血性脑卒中患者队列（女性占比28%），进行长达50个月中位随访；2）采用质谱技术检测基线及3个月时的UA动态变化；3）整合NT-proBNP等心脑血管标志物与F₂-isoprostanes（氧化应激标志物）检测；4）运用高通量蛋白质组学解析代谢通路；5）采用TOAST标准进行卒中分型。

研究结果：

1. 研究人群

   女性患者平均年龄较男性大2.8岁，且神经功能缺损评分(NIHSS)更高。值得注意的是，虽然男性基线UA水平普遍更高，但仅在女性中发现UA与死亡率的显著关联。

2. 尿酸与死亡率

   女性最高UA四分位组(>370μmol/L)展现出惊人的9.56倍死亡风险(95%CI 1.17-78.3)，且生存曲线呈现剂量依赖性分离(log-rank p=0.011)。动态监测发现，幸存女性3个月时的UA水平显著高于非幸存者(p=0.024)。

3. 生物标志物模式

   随着UA升高，女性患者呈现独特的NT-proBNP和甘油三酯梯度上升趋势(all p<0.05)。蛋白质组学进一步揭示，高UA女性存在甘油三酯分解代谢通路的大规模重编程。

4. 亚组分析

   最具临床意义的发现是：高UA伴低甘油三酯的女性患者死亡风险达4.16倍(95%CI 1.34-12.9)，提示"代谢失耦联"可能是致命关键。

讨论与结论：

该研究首次系统阐释了UA在女性脑卒中患者中的"代谢毒性"假说：绝经后雌激素撤退导致UA代谢能力下降，进而通过甘油三酯分解代谢紊乱和血管内皮损伤(NT-proBNP升高)双重机制推高死亡风险。尤为重要的是，研究发现UA水平与氧化应激标志物F₂-isoprostanes无显著关联，颠覆了传统"UA抗氧化保护"认知。这些发现为开发性别特异性卒中治疗策略提供了分子基础：针对高UA女性患者，调节甘油三酯代谢可能比单纯降UA更具临床价值。论文发表于《Free Radical Biology and Medicine》，为代谢-血管交互作用研究开辟了新视角。