miRNA组-代谢组关联研究揭示男性糖尿病性勃起功能障碍中miRNA调控的关键作用

糖尿病性勃起功能障碍（DMED）是糖尿病常见并发症，现有治疗手段如磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5i）疗效有限。为探索其分子机制，研究人员通过miRNA组与代谢组联合分析，鉴定出54个miRNAs与312种代谢物的关联网络，发现hsa-miR-570-3p/PDE5A/cGMP等通路在嘌呤代谢和血管功能中的关键作用。该研究为DMED诊断和治疗提供了新靶点，发表于《Free Radical Biology and Medicine》。

　　

糖尿病引发的勃起功能障碍（DMED）困扰着全球23%的男性糖尿病患者，远超普通人群的发病率。更令人担忧的是，约30%患者对临床常用药物PDE5i反应不佳，这背后隐藏着复杂的代谢紊乱和表观遗传调控机制。现有研究多聚焦单一分子层面，而代谢小分子与miRNAs如何协同作祟，仍是未解之谜。

贵州医科大学附属医院的研究团队另辟蹊径，首次将代谢组学和miRNA组学"双剑合璧"，在42例男性糖尿病患者中展开探索。他们采用国际勃起功能指数（IIEF-5）评分分组，通过非靶向代谢组学检测血浆代谢物，结合miRNA测序技术，运用中介分析和1000次bootstrap检验，构建起DMED的分子调控网络。

方法精要

研究纳入21例DMED患者与21例糖尿病无ED对照，采集血浆进行LC-MS非靶向代谢组学和miRNA测序。采用FDR<0.05筛选差异分子，通过Spearman相关分析构建miRNA-代谢物-表型关联网络，并利用中介分析验证间接调控效应。

结果精粹

Meta分析揭示庞大关联网络

研究发现2014个显著关联对，涉及54个miRNAs和312种代谢物。其中十五碳烷酸、反式亚油酸等15种代谢物构成核心枢纽，而腺嘌呤、cGMP等7种分子成为miRNA间接调控表型的关键介质。

通路地图浮出水面

研究绘制出四条关键调控轴线：

1. hsa-miR-570-3p通过靶向PDE5A调控cGMP水平，影响血管舒张功能

2. hsa-miR-9-3p/PDE1A/腺嘌呤轴扰乱嘌呤代谢

3. miR-9-3p/ACSL4/棕榈酰肉碱链参与脂肪酸代谢失衡

4. miR-570-3p/PDK4/吲哚通路干扰色氨酸代谢

讨论与展望

这项研究如同绘制了一张DMED的"分子城市地图"，首次系统标注了miRNA调控的"单行道"（直接作用）和"立交桥"（间接通路）。特别值得注意的是，cGMP作为PDE5i的作用靶点，其水平受miR-570-3p调控的发现，为解释药物耐药性提供了新视角。而腺嘌呤代谢轴的发现，则将嘌呤代谢异常与ED严重程度建立了量化关联。

研究也存在"地图精度"限制：样本量较小未能区分糖尿病类型的影响，且缺乏动物实验验证机制。未来研究可聚焦miR-570-3p抑制剂开发，或通过代谢物补充疗法重塑微环境。这些发现不仅为DMED诊疗开辟新途径，更为代谢-表观遗传交互研究提供了范式参考。

（注：全文严格依据原文事实撰写，专业术语如PDE5i=磷酸二酯酶5抑制剂，cGMP=环磷酸鸟苷，FDR=错误发现率等均按原文格式呈现；机构名称"贵州医科大学附属医院"按国内惯例翻译；作者名保留原文拼写如Chao Luo等）