长链非编码RNA MEG3通过RORγt/IL-17轴调控桥本甲状腺炎免疫失衡的机制及诊断价值

本研究针对桥本甲状腺炎(HT)诊断标志物缺乏的临床难题，通过检测150例受试者外周血中lncRNA MEG3、RORγt和IL-17表达水平，首次揭示三者在HT患者中显著上调且存在正相关，证实lncRNA MEG3和IL-17可作为独立诊断标志物（AUC分别达0.992和0.981），为HT早期诊断提供了新型分子靶标。

　　

桥本甲状腺炎(HT)作为最常见的自身免疫性甲状腺疾病，全球发病率正持续攀升，女性患病率高达男性的4-10倍。这种由免疫系统错误攻击甲状腺导致的慢性炎症，最终会引发甲状腺功能减退。尽管已知遗传、环境等多因素参与发病，但临床仍缺乏特异性诊断标志物，现有抗体检测在早期阶段敏感性不足。更棘手的是，HT与其他甲状腺疾病症状高度重叠，使得约20%患者面临误诊风险。在此背景下，埃及Menoufia大学医学院生物化学系的Sara A. El Derbaly团队将目光投向长链非编码RNA(lncRNA)这一新兴调控分子，特别是与多种自身免疫病相关的MEG3，以及其在Th17细胞分化中的关键调控靶点——核受体RORγt和效应细胞因子IL-17。

研究人员通过病例对照设计，采集75例HT患者和75例健康对照的外周血样本，采用实时定量PCR技术检测lncRNA MEG3、RORγt和IL-17 mRNA表达水平。实验严格控制质量，RNA提取后测定浓度和纯度（A260/280比值1.8-2.0），逆转录采用高容量cDNA试剂盒，PCR反应设置三重复孔并以内参基因GAPDH标准化。

研究结果揭示：

1. 生物标志物表达特征：HT组lncRNA MEG3表达量较对照组升高6.8倍，RORγt和IL-17分别增加5.2倍和7.1倍（均p<0.001），且三者表达水平与甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)滴度呈正相关。

2. 分子网络关联：Pearson分析显示lncRNA MEG3与RORγt(r=0.832)、IL-17(r=0.798)存在强正相关，提示MEG3可能通过RORγt/IL-17轴参与Th17细胞异常活化。

3. 诊断效能验证：ROC曲线分析证实lncRNA MEG3(AUC=0.992)和IL-17(AUC=0.981)具有卓越的区分能力，当MEG3截断值为2.65时，敏感性和特异性分别达98.7%和96.0%。

这项发表在《Gene Reports》的研究首次构建了"lncRNA MEG3-RORγt-IL-17"分子轴在HT中的调控网络，不仅为理解疾病发生提供了新视角，更开创性地提出lncRNA MEG3可作为HT的高效诊断标志物。特别值得注意的是，MEG3的诊断效能超越了传统甲状腺功能指标TSH和FT4，在甲状腺抗体阴性患者中仍保持90%以上的检出率，这对解决临床早期诊断困境具有突破性意义。不过作者也强调，后续需开展多中心队列验证，并深入探究MEG3调控RORγt转录活性的具体表观遗传机制，为开发靶向治疗策略奠定基础。