综述：强直性脊柱炎的病理生理学机制及治疗进展概述

这篇综述系统阐述了强直性脊柱炎（AS）的遗传易感性（HLA-B*27）、分子模拟及免疫失调机制，重点解析了炎症反应与异常骨形成的双重病理特征，并全面评述了当前靶向治疗策略（包括TNF-α抑制剂、IL-17/23抑制剂等生物制剂）的临床应用进展。

　　

遗传易感性：HLA-B27的核心作用*

强直性脊柱炎（AS）最显著的遗传标志是位于6号染色体短臂（6p21.3）的HLA-B27基因。该基因编码的MHC I类分子通过α1-α3结构域与β₂-微球蛋白结合，呈递自身抗原肽段至T细胞。值得注意的是，约50年前的研究已证实HLA-B27并非唯一致病因素，非MHC基因、错误折叠的HLA-B*27二聚体/寡聚体等协同参与发病。

分子机制：炎症与骨形成的双重困境

AS的病理特征表现为免疫介导的炎症反应与病理性新骨形成并存。先天免疫系统异常激活导致促炎细胞因子（如TNF-α、IL-17）释放，同时BMP/Wnt信号通路异常促进韧带骨赘形成。这种独特的"炎症-骨化"循环使得AS兼具自身免疫与自身炎症性疾病特征。

诊断挑战：多维评估体系

临床诊断需结合影像学（骶髂关节X线/MRI）、实验室检查（HLA-B*27检测）及症状评估。典型表现为晨僵超过30分钟、活动后缓解的慢性腰痛，约40%患者合并葡萄膜炎或炎症性肠病（IBD）等肠外表现。

靶向治疗：生物制剂的突破

当前治疗策略聚焦于三大靶点：

1. TNF-α抑制剂（如阿达木单抗）可阻断促炎级联反应

2. IL-17A抑制剂（司库奇尤单抗）显著改善中轴症状

3. JAK抑制剂通过调节细胞内信号通路发挥作用

   值得注意的是，IL-23抑制剂对中轴型AS疗效有限，这提示IL-17通路可能独立于IL-23发挥作用。

未来展望

AS研究仍面临关键问题：HLA-B*27的精确致病机制尚未完全阐明，且现有治疗无法逆转骨化进程。新一代双靶点药物及骨代谢调节剂可能成为突破方向。作者特别强调，印度昌迪加尔的科研机构为本研究提供了重要支持，所有插图均通过BioRender平台制作。