综述：在医疗创新的目标产品特性开发中，对建模方法进行的一项范围审查

《Health Policy and Technology》：A Scoping Review of Modelling in Target Product Profile Development for Medical Innovation

数学建模在目标产品档案（TPPs）开发中的应用及流程研究。通过系统检索和PRISMA-ScR方法筛选23篇文献，发现建模主要分三阶段：范围界定、模型开发和验证、分析建议。常见建模属性包括设备类健康影响、经济价值、疗效，非设备类侧重临床效果、经济性和剂量。研究指出模型需平衡证据质量、假设结构及结果普适性，但现有文献在方法学细节、利益相关方参与度等方面报告不足，建议制定建模指南并加强标准化研究。

　　

摘要

背景

目标产品概况（TPPs）是规划医疗创新开发、与监管机构沟通以及制定市场准入策略的工具。建模可以帮助TPPs的开发，并为定义相关属性提供指导。本范围综述旨在明确在开发或完善TPPs时使用模型的总体步骤，并识别出建模所影响的属性的常见主题。

方法

本研究采用了PRISMA-ScR checklist来指导综述工作。2023年8月至9月期间，在PubMed、Scopus、Web of Science、Embase和世界卫生组织信息共享机构库（IRIS）中进行了文献搜索。随后，两名研究人员独立审阅了摘要。只有那些使用了建模方法来制定健康技术TPPs，并详细报告了建模过程和方法的文章被纳入本综述。从这些文章中提取了通用信息、技术相关信息、TPPs相关信息以及模型相关信息，并进行了主题分析。EPIFORGE 2020 checklist用于评估所纳入文章的建模方法报告质量。

结果

本综述共纳入了2010年以后发表的23篇文章，反映了人们对利用建模来指导TPPs开发的兴趣日益增长。这些研究涵盖了多种医疗创新，如药物、疫苗、设备、程序和病媒控制工具。在设备相关属性中，常见的建模内容包括健康影响、经济价值和有效性；对于非设备类创新，临床有效性、经济价值和剂量是最常被研究的属性。建模过程通常包括三个步骤：范围界定、模型开发与验证以及基于分析的结果提出建议。各研究中提到的建模过程限制主要分为三类：证据质量、建模假设与结构以及研究结果的普遍性。虽然某些属性（如临床有效性）相对容易建模，但某些属性（如人为因素）则需要考虑合规率或能力限制等替代指标。

结论

本综述确定了在TPPs开发过程中通过建模得到的常见产品属性类型、建模过程及其局限性，并提出了改进TPPs开发中建模方法的建议，同时强调了进一步研究以规范建模过程的必要性。

公众利益总结

目标产品概况（TPPs）是用于明确新医疗创新目标的文件，这些创新对于有效解决特定的公共卫生需求至关重要。这些文件是通过与领域专家和利益相关者的多轮协商制定的。本研究旨在探讨如何利用数学建模来辅助TPPs的开发。通过系统搜索，我们找到了23篇使用建模方法的论文，并对其进行了分析。我们发现了一个结构化的三步流程：确定合适的模型、测试和调整模型，以及利用模型输出来设定目标。TPPs开发者主要利用建模来确定与医疗发明的有效性和成本相关的目标。我们的发现有助于更好地理解TPPs开发中的建模应用，并为未来的工作提供参考。

部分内容片段

背景

目标产品概况（TPPs）列出了医疗创新所需的基本属性——这些创新被定义为能够预防、诊断和监测疾病、改善健康或延长寿命的技术[1]。它们明确了满足特定临床、监管和市场要求所需的条件。TPPs通常会规定必须达到的最低和最佳目标，被用作产品特定的策略制定工具、监管文件准备工具以及与相关方的沟通辅助工具

方法

本研究进行了范围综述，以确定可用的证据类型（例如，总结一般特征）、明确关键概念（例如，使用的模型类型和研究的属性）、审查研究程序（例如，利益相关者的参与和模型开发），并识别与这一概念相关的其他重要因素（例如，将模型应用于TPPs时的限制和边界）[20,21]。符合纳入标准的两种类型的研究包括：（1）那些包含建模方法的研究

符合条件的文章选择

从五个数据库中共检索到749篇文章。排除了343篇重复文章，剩余的406篇文章通过标题和摘要的审查来符合纳入标准。经过全文筛选后，最终有23篇主要文章被纳入本研究[[41], [42], [43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57], [58], [59], [60], [61], [62], [63]]。图1展示了

讨论

与现有的两项关于TPPs的系统综述[14,15]不同，我们重点关注了那些详细描述了TPPs开发和完善过程中所使用建模方法的研究。Cocco等人的研究专注于医疗测试，而Ibnidris等人的研究则是对TPPs进行了总体概述。这两项研究均未将报告建模细节作为纳入或排除的标准。

结论

本综述确定了可以通过建模得到的常见产品属性类型，以及TPPs开发和完善过程中的建模步骤。然而，一些重要细节（如利益相关者的参与和建模过程）的描述不够充分。这些问题凸显了制定TPPs开发和完善过程中建模正式指南的必要性。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文研究结果的财务利益或个人关系。