血管紧张素转换酶基因rs1799752多态性与埃及成人脓毒症易感性及预后的关联研究

本研究针对脓毒症早期诊断和预后评估的临床难题，通过病例对照设计探讨了ACE1基因rs1799752(I/D)多态性与埃及成人脓毒症易感性、疾病严重度（SOFA/APACHEII评分）及死亡率的关系。发现DD基因型与更高疾病严重度（p<0.001）和独立死亡风险显著相关，为脓毒症精准预后提供了新分子标记。

　　

脓毒症作为感染引发的全身炎症反应，仍是重症患者死亡的主要威胁。尽管诊断技术不断进步，但个体间对脓毒症的易感性和预后差异巨大，这背后可能藏着基因变异的秘密。血管紧张素转换酶（ACE）在调节血压和炎症中扮演双重角色，其基因变异是否会影响脓毒症的发展？这一问题亟待解答。

埃及亚历山大大学医学院（Faculty of Medicine, Alexandria University）的研究团队在《Human Gene》发表了一项前瞻性研究，聚焦ACE1基因rs1799752多态性（即著名的I/D变异）与成人脓毒症的关联。这项研究通过PCR基因分型技术，对65例脓毒症患者和65例对照进行基因检测，并结合SOFA和APACHEII评分系统评估疾病严重度，追踪患者28天生存情况。

研究采用病例对照设计，通过聚合酶链反应（PCR）对血液样本进行ACE1 rs1799752基因分型，同时收集临床指标和严重度评分数据。患者队列来自亚历山大大学附属医院，包含40例存活者和25例死亡病例。

结果揭示三大发现：

1. 基因频率差异：DD基因型和D等位基因在脓毒症组显著更高（p=0.011和0.022），但多因素分析显示其非独立风险因素。

2. 严重度关联：DD基因型患者SOFA和APACHEII评分显著高于其他基因型（p<0.001），提示该变异与疾病恶化程度密切相关。

3. 死亡预测价值：多因素回归证实DD基因型是死亡的独立预测因子，其携带者死亡率显著升高。

讨论与意义：

这项研究首次在埃及人群中系统评估ACE1 rs1799752与成人脓毒症的关联。虽然DD基因型未显示强易感性，但其与疾病严重度和死亡率的明确关联，使其成为潜在的预后生物标志物。这一发现为临床早期识别高危患者提供了分子依据，可能指导个体化治疗决策。研究同时呼应了既往关于ACE在炎症调控中作用的假说——高活性的DD基因型可能通过增强血管紧张素II（Ang II）的促炎效应加剧脓毒症病理过程。

值得注意的是，该研究与欧洲人群数据的差异提示遗传背景可能影响ACE多态性的临床效应，这为未来跨种族研究开辟了新方向。作者Eman Mohamed Abdellatif团队强调，结合其他炎症相关基因变异（如TNF-α、IL-6）进行多基因风险评估，或是下一步研究重点。这些发现不仅深化了对脓毒症遗传机制的理解，也为开发精准预后模型奠定了基础。