综述：骨代谢中的表观遗传修饰：与骨质疏松症的联系探索

这篇综述系统阐述了表观遗传修饰（DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA）在骨质疏松症发病机制中的核心作用，揭示了环境因素与遗传易感性间的表观调控桥梁作用，并探讨了DNA甲基转移酶抑制剂（DNMTi）和组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）等靶向治疗策略的转化潜力。

　　

骨代谢的细胞与分子机制

骨骼稳态依赖于成骨细胞（OB）与破骨细胞（OC）的动态平衡。OB分泌胶原基质并促进矿化，而OC通过分泌盐酸和蛋白酶溶解骨组织。骨细胞作为机械应力传感器，通过RANKL/OPG系统调控OC分化。骨质疏松症的特征是OC活性亢进导致骨吸收超过形成，这与Wnt/β-catenin、BMP/Smad等信号通路异常密切相关。

表观遗传调控的三重奏

DNA甲基化：启动子区CpG岛高甲基化可沉默成骨基因。例如SOST基因（编码硬化蛋白）甲基化会抑制Wnt通路，减少OB分化；而RUNX2低甲基化则促进骨形成。
组蛋白修饰：H3K27me3（抑制标记）在老年患者MSCs中富集，阻碍OB分化基因表达；相反，H4K16ac（激活标记）能上调OC相关基因TRAP、CTSK。
非编码RNA：miR-214-3p通过靶向PTEN促进OC生成，而lncRNA DANCR则通过海绵吸附miR-4701-3p增强OB活性。

衰老与表观遗传漂变

年龄增长导致间充质干细胞（MSCs）出现全基因组DNA低甲基化，同时伴随H3K9me2等抑制性标记积累。这种"表观遗传漂变"引发细胞衰老相关分泌表型（SASP），释放IL-6、TNF-α等促炎因子，进一步破坏骨微环境。

靶向治疗新策略

DNMT抑制剂：5-氮杂胞苷可逆转SOST基因高甲基化，恢复Wnt信号活性。
HDAC抑制剂：曲古抑菌素A通过增加H3K9ac水平激活RUNX2表达。
miRNA拮抗剂：抗miR-214-3p寡核苷酸已在动物模型中显示抑制骨吸收效果。

转化医学前景

表观调控的可逆性为开发"骨表观药物"提供可能。循环外泌体miR-29c或可作为早期诊断标志物，而基于患者甲基化谱的个性化用药方案正在临床试验中验证。未来需解决靶向递送和脱靶效应等挑战，以推动表观治疗从实验室到临床的跨越。