儿童多系统炎症综合征(MIS-C)康复者5个月后仍存在调节性T细胞升高现象

本研究系统阐述了病原体感染通过中性粒细胞介导的9条酶促通路（含8种NETosis亚型）引发自身免疫/高炎症疾病的机制。研究人员通过文献综述揭示：中性粒细胞释放的蛋白酶和肽酰精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)可通过瓜氨酸化修饰暴露自身抗原，导致T细胞/抗体自身反应，为MIS-C、川崎病等疾病的治疗靶点选择提供了理论依据。

　　

在儿童感染新冠病毒后出现的多系统炎症综合征(MIS-C)病例中，一个令人困惑的现象持续引发关注：即使临床症状消失数月后，患儿的免疫系统仍表现出异常活跃状态。这种"免疫记忆"现象背后，隐藏着自身免疫疾病与高炎症反应发病机制的共性难题。传统观点认为淋巴细胞异常是核心因素，但最新证据显示，中性粒细胞才是打开潘多拉魔盒的关键角色。

研究人员通过系统分析发现，中性粒细胞至少通过9条独立通路参与疾病发生：其中8条依赖中性粒细胞胞外诱捕网(NETosis)的不同亚型，1条与淋巴细胞抑制/耗竭协同作用。当病原体感染激活中性粒细胞时，其释放的蛋白酶会暴露组织中的隐蔽抗原表位，而肽酰精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)催化的组蛋白瓜氨酸化修饰，则会产生新的自身抗原。这些修饰后的宿主蛋白被免疫系统识别为"非我"，最终导致调节性T细胞(Treg)功能紊乱和自身抗体产生。

研究采用文献荟萃分析方法，整合了包括类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)等经典自身免疫疾病，以及MIS-C、川崎病等急性高炎症疾病的临床观察数据。特别关注了COVID-19康复儿童队列中持续存在的T细胞亚群异常，结合中性粒细胞活化标志物和自身抗体检测结果进行机制解析。

在"自身免疫疾病和高炎症疾病"章节，研究详细阐述了中性粒细胞源性活性氧(ROS)和蛋白酶通过破坏软骨组织(RA)和血管组织(SLE)导致疾病的直接证据。而"结论"部分则创新性提出：NETosis的8种亚型分别对应不同的组蛋白修饰模式，这解释了为何不同病原体感染会诱发特征各异的自身免疫反应。例如，新冠病毒可能偏好激活特定亚型的PAD4，导致独特的瓜氨酸化蛋白谱，这为解释MIS-C的特殊临床表现提供了分子基础。

这项发表在《Human Immunology》的研究具有双重意义：理论上，首次系统归纳了中性粒细胞介导自身免疫的9条通路框架；临床上，为开发针对NETosis关键酶PAD4的抑制剂提供了靶点选择依据。特别值得注意的是，研究发现即使病原体被清除后，由中性粒细胞启动的免疫紊乱仍可持续数月，这解释了为何MIS-C康复患儿需要长期免疫监测。该成果不仅为COVID-19后遗症管理提供指导，更对理解川崎病等传统炎症性疾病的发病机制具有启示价值。