综述：胆管腺纤维瘤与胆管癌：邻居还是亲戚？一项系统性和批判性综述

这篇系统综述深入探讨了胆管腺纤维瘤(BAF)与胆管癌(CCA)的潜在关联，通过分析55例病例数据揭示：52.7%的BAF存在侵袭性成分，分子层面检测到ARID1A、BAP1、TP53等胆管癌相关基因突变，提示BAF可能具有恶性转化潜能。文章创新性提出"小管囊性癌"概念，为肝胆病理诊断提供了重要参考依据。

　　

胆管腺纤维瘤的病理特征与临床挑战

胆管腺纤维瘤(BAF)作为世界卫生组织(WHO)定义的罕见胆管上皮肿瘤，其复杂的生物学行为始终是肝胆病理领域的争议焦点。最新系统综述整合55例病例数据，揭示这种被归类为"良性"的肿瘤实则暗藏恶性玄机。

组织学特征的双面性

BAF典型表现为混合性囊实性病变，平均直径达64mm。镜下可见非黏液分泌性胆管上皮(100%病例)构成的复杂结构：87.2%呈小管状排列，65.4%伴囊性变，21.8%存在乳头状结构。值得注意的是，29.1%病例出现"背靠背"腺体排列模式——这种结构无一例外均伴随侵袭性成分。更引人关注的是，部分看似温和的囊性小管结构，镜下却显示明确的神经浸润等恶性特征。

分子水平的恶性证据

深度分子分析显示，84%的BAF存在基因组异常。其中染色质重塑基因ARID1A(2/13)和BAP1(1/13)突变、FGFR2融合(1/13)等改变，与小型胆管型胆管癌(sd iCCA)高度重叠。特别值得注意的是，在同时存在BAF和侵袭性成分的病例中，两者共享相同的分子变异，为肿瘤进展理论提供了直接证据。

临床管理的两难困境

尽管79.1%患者术后无病生存，但14%出现复发，4.6%直接死于疾病。手术切缘阳性病例更易在12-14个月内复发。临床诊断准确率仅37.7%，常被误判为胆管癌(6例)或肝细胞癌(4例)。血清CA19-9升高(7.2%)可能成为潜在监测指标。

诊断标准的革新需求

研究提出"小管囊性癌"新概念，用于描述那些细胞学温和但具有明确侵袭行为的特殊亚型。免疫组化显示CK7(100%)、CK19(100%)恒定阳性，而p53均呈野生型表达模式。与胆管母细胞性癌的鉴别成为新挑战，后者特征性表达神经内分泌标志物和NIPBL::NACC1融合基因。

未来研究方向

现有数据强烈提示BAF应被重新定义为恶性潜能未定的肿瘤。临床处理建议包括：病灶完整切除、切缘充分评估、术后长期随访。分子检测特别是RNA测序对于发现FGFR2等可干预靶点具有重要价值。这项研究为肝胆肿瘤的精准分类和治疗策略制定提供了关键证据链。