维生素D缺乏加剧孕妇邻苯二甲酸酯暴露风险：基于NHANES 2007-2018数据的代谢调控机制研究

本研究针对孕妇维生素D(VitD)缺乏与邻苯二甲酸酯(PAEs)暴露的关联问题，通过分析NHANES 372名孕妇数据，发现CNP、COP等5种PAE代谢物与血清1,25(OH)2D3呈显著负相关，BKMR模型证实PAEs混合物可升高VitD缺乏风险8-12%，为妊娠期环境毒素防控提供新靶点。

　　

在现代社会，塑料制品中的邻苯二甲酸酯(PAEs)已成为无处不在的环境污染物，而孕妇作为特殊人群，其健康状态直接影响胎儿发育。既往研究表明，PAEs可通过胎盘屏障干扰胎儿内分泌系统，增加早产、低出生体重等风险；与此同时，全球约30%-50%孕妇存在维生素D(VitD)不足，这与妊娠糖尿病、子痫前期等并发症密切相关。但令人困惑的是，这两种健康威胁是否存在潜在关联？其相互作用机制如何？这成为围产医学领域亟待破解的科学谜题。

为揭示这一谜团，国内某研究机构（根据CRediT署名推测为国内团队）的研究人员Haiyan Liu、Xiaoyue Zhang等创新性地利用美国国家健康与营养调查(NHANES)2007-2018年数据，对372名孕妇展开多维度分析。他们采用超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)精准检测血清1,25(OH)₂D₃水平，同时通过高效液相色谱-电喷雾电离串联质谱(HPLC-ESI-MS/MS)定量尿液中的12种PAE代谢物。研究团队运用Spearman相关分析、多元线性回归及贝叶斯核机器回归(BKMR)等先进统计模型，首次系统评估了VitD状态与PAEs代谢的关联特征。这项开创性成果发表在《Human Nutrition》上，为妊娠期环境健康管理提供了重要循证依据。

关键技术方法包括：1) 基于NHANES多阶段分层抽样队列，筛选372名19-49岁孕妇数据；2) UHPLC-MS/MS检测血清VitD活性形式1,25(OH)₂D₃；3) HPLC-ESI-MS/MS定量尿液中12种PAE代谢物；4) 采用BKMR模型解析混合物效应及非线性关系。

研究结果揭示：

1. 人群特征分析显示，VitD缺乏组孕妇教育水平、家庭收入显著较低，高血压患病率和尿PAEs总量(393.17 vs 185.44 ng/mL)明显更高。

2. 相关性分析发现CNP、COP、ECP等5种代谢物与血清VitD呈显著负相关(|r|=0.22-0.31)，且这些物质在VitD缺乏组中浓度升高2-3倍。

3. 多元线性回归证实，每降低1 ng/mL 25(OH)D，尿COP增加0.27 ng/mL，相当于典型浓度范围的10%相对增幅。

4. BKMR模型揭示PAEs混合物存在剂量-效应关系，当所有代谢物处于75百分位时，VitD缺乏风险较50百分位升高12%，其中COP、MIB等单体贡献度最大。

讨论部分指出，该研究首次通过大样本人群数据证实VitD缺乏与PAEs蓄积的显著关联，其机制可能涉及：1) PAEs通过调控CYP450酶系（如CYP24A1）干扰VitD代谢；2) 两者竞争性结合PPARγ受体影响脂质代谢；3) VitD不足导致抗氧化能力下降，加剧PAEs诱导的氧化应激损伤。这些发现不仅解释了环境毒素与营养素交互作用的生物学基础，更提示临床监测孕妇VitD水平可能成为预防PAEs毒性的新策略。

值得注意的是，研究也存在一定局限性：横断面设计难以确定因果关系，且未评估膳食VitD摄入等混杂因素。未来需开展前瞻性队列研究，并借助类器官模型等阐明分子机制。从公共卫生视角，该成果呼吁加强孕期塑料制品使用监管，同时将VitD补充纳入高风险孕妇的健康管理方案，这对实现"健康中国2030"的母婴健康目标具有重要实践意义。