西酞普兰与藏红花素联用对急慢性束缚应激小鼠抑郁样行为的协同调控作用及机制研究

本研究针对传统抗抑郁药西酞普兰(SSRIs)副作用明显而天然成分藏红花素(Crocin)机制不清的问题，通过急慢性束缚应激(ARS/NARS)小鼠模型，结合FST、TST和ST行为学测试，首次揭示两者联用可通过协同调控5-HT分泌产生更强抗抑郁效应，为开发低副作用联合疗法提供新思路。

　　

抑郁症作为全球第三大疾病负担，其治疗面临两大困境：传统选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)如西酞普兰(Citalopram)虽有效但存在性功能障碍等副作用，而天然成分藏红花素(Crocin)虽安全性高但作用机制尚未阐明。更棘手的是，急性应激作为抑郁症重要诱因，其动物模型与药物反应的交互规律仍需系统探索。

针对这一科学难题，德黑兰医学科学大学伊斯兰阿扎德大学的研究团队在《IBRO Neuroscience Reports》发表创新性研究。通过建立4小时急性束缚应激(ARS)小鼠模型，结合非应激(NARS)对照，采用经典"行为学三联检测"——强迫游泳实验(FST)评估绝望行为、悬尾实验(TST)测量不动时间、蔗糖喷雾梳理测试(ST)检测自我护理动机，系统比较了西酞普兰(1-4 mg/kg)、藏红花素(10-40 mg/kg)单用及联用的抗抑郁效果。研究创新性引入等效线分析(Isobolographic analysis)证实两药协同作用，为开发植物药-化学药联合疗法奠定基础。

关键技术方法包括：1) 4小时Plexiglas束缚器诱导ARS模型；2) 标准化FST(水深19 cm,23±1°C)、TST(悬高40 cm)和ST(10%蔗糖喷雾)行为学检测；3) 固定比例(ED₅₀)药物联用设计；4) 双因素方差分析结合Tukey事后检验的统计策略。

研究结果揭示：

1. ARS对抑郁样行为的影响：4小时束缚显著增加FST(↑41%)和TST(↑33%)不动时间，降低ST梳理时长(↓28%)，成功建立抑郁样行为模型。

2. 单药抗抑郁效应：西酞普兰(4 mg/kg)使ARS小鼠FST不动时间减少52%，而藏红花素(40 mg/kg)效果更显著(↓61%)，且两者均能逆转应激导致的ST行为退化。

3. 联用协同机制：1 mg/kg西酞普兰(亚有效剂量)与40 mg/kg藏红花素联用，产生超过理论加和效应(ED₅₀实验值较理论值低38%，p<0.01)，证实协同作用。

讨论部分指出，这是首次在ARS模型中证实：藏红花素通过可能阻断5-HT再摄取(与西酞普兰相似但不同靶点)的机制，不仅单药效果优于传统SSRIs，更能与之产生协同效应。该发现为"低剂量化学药-天然成分"联合疗法提供实验依据，特别对伊朗等藏红花主产国开发特色抗抑郁制剂具有双重价值——既提高疗效又减少SSRIs副作用。

研究局限性在于未解析分子机制，未来需结合微透析技术监测脑区5-HT动态变化，并考察长期用药效果。但毋庸置疑，这项研究为开发基于民族药理的精准抗抑郁策略开辟了新路径。