基于微流控技术的脂质体肾上腺素制备及其在心肺复苏中的药代动力学研究

针对肾上腺素在心肺复苏中因快速代谢需反复注射导致神经损伤的问题，研究人员开发了PEG化脂质体肾上腺素，通过微流控技术实现规模化生产，并在猪模型中证实其延长血浆半衰期(t1/2)、稳定血流动力学的优势，为改善心脏骤停患者神经预后提供新策略。

　　

心脏骤停(CA)是全球主要死亡原因之一，传统心肺复苏(CPR)中肾上腺素的使用虽能提高自主循环恢复(ROSC)率，但临床研究揭示其与幸存者神经功能损伤显著相关。问题的核心在于肾上腺素5分钟的超短血浆半衰期迫使医护人员反复注射，导致血药浓度剧烈波动——这种"峰谷效应"不仅降低疗效，更可能通过α₁受体过度激活加剧脑微循环障碍。如何平衡肾上腺素"救命"与"致残"的双刃剑效应？来自意大利的研究团队在《International Journal of Pharmaceutics》发表创新成果，通过纳米递送技术重构这款百年老药。

研究采用微流控混合技术替代传统氯仿溶剂法，制备含DSPE-PEG₂₀₀₀、DSG-PEG₂₀₀₀和DMG-PEG₂₀₀₀的三种脂质体，通过pH梯度法装载肾上腺素；利用动态光散射(DLS)、冷冻透射电镜(cryo-TEM)表征纳米颗粒特性；选用10头健康猪进行药代动力学(PK)研究，比较脂质体制剂与标准肾上腺素溶液的差异。

【制备与表征】微流控工艺成功制备粒径152-201nm、PDI<0.2的脂质体，DSPE-PEG₂₀₀₀组表现出最优批次一致性。冷冻电镜显示双分子层囊泡为主的结构，血清稳定性实验证实所有配方6周内保持稳定。

【控释特性】体外释放实验显示三组24小时释药90-94%，但DSPE-PEG₂₀₀₀组释放曲线更平稳。独特的"初始剂量(ID)+维持剂量(MD)"设计（EE% 55-58%）兼顾即刻升压与持续给药需求。

【药效学验证】猪模型显示脂质体组血浆半衰期(t_1/2)延长107%（8.84 vs 4.26分钟），峰浓度(C_max)降低77%，平均滞留时间(MRT)延长5.6倍。血流动力学监测证实其可缓解自由药物导致的血压心率骤升，收缩压波动幅度降低35%。

这项研究首次在大型动物模型证实脂质体肾上腺素可实现"缓冲击、长维持"的药代特征，其创新价值体现在三方面：工艺上，微流控技术突破纳米制剂放大生产瓶颈；临床上，为CPR提供更符合生理的药物释放模式；机制上，为"肾上腺素神经毒性源于血药浓度震荡"假说提供直接证据。未来需在CA模型验证其ROSC效率，并优化释放曲线匹配CPR时间窗。该成果标志着百年急救药物正式迈入精准递送时代，为改写国际复苏指南奠定基础。