治疗转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病中连续骨闪烁扫描结果的临床意义不确定性研究

推荐：本研究针对转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病(ATTR-CM)治疗中99mTc-DPD闪烁扫描的临床价值展开探讨。英国国家淀粉样变性中心团队通过多模态影像回顾性分析66例接受疾病修饰治疗(DMT)的患者数据，发现心肌示踪剂摄取率(PID)平均降低1.5%±1.5%，但与超声心动图、CMR等指标变化无显著相关性，42.4%病例出现影像改善与临床恶化的不一致现象，提示需谨慎解读连续闪烁扫描结果。

　　

转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病(ATTR-CM)曾被认为是罕见且无法治愈的疾病，但随着诊断技术的进步，现已成为全球范围内心力衰竭的重要病因。其中，锝-99m标记的3,3-二膦酸基-1,2-丙二羧酸(^99mTc-DPD)闪烁扫描作为非活检诊断流程的核心组成部分，在临床诊断中发挥着关键作用。然而，随着新型疾病修饰疗法(DMT)的应用，一个重要问题浮出水面：连续^99mTc-DPD扫描能否准确反映治疗效果和心脏淀粉样负荷变化？现有研究结果相互矛盾，亟需大规模研究提供明确答案。

英国国家淀粉样变性中心(National Amyloidosis Centre, UK)的研究团队针对这一临床难题展开了深入探索。他们通过回顾性分析66例接受DMT治疗的ATTR-CM患者数据，比较了治疗前后^99mTc-DPD单光子发射计算机断层扫描(SPECT-CT)结果与心脏磁共振(CMR)、超声心动图和血液生物标志物的变化关系，相关成果发表在《JACC: Cardiovascular Imaging》上。

研究采用多模态影像学分析方法，主要技术包括：1)标准化^99mTc-DPD SPECT-CT扫描及定量分析(测量心肌百分比注射剂量PID)；2)心脏磁共振细胞外容积(ECV)定量；3)超声心动图参数评估；4)NT-proBNP等血清标志物检测。研究对象为2014-2022年间在英国国家淀粉样变性中心接受治疗并完成基线及随访扫描的ATTR-CM患者队列。

研究结果显示，在中位27.5个月的随访期间，患者心肌PID平均降低1.5%±1.5%，但这一变化与其他指标的相关性分析却得出令人意外的结果：

患者和疾病特征

66例患者中80%为遗传性ATTR-CM(ATTRv-CM)，基线时平均PID为5.3%±2.9%，心脏功能受损明显。值得注意的是，Perugini分级2级和3级扫描的PID无显著差异，提示视觉分级与定量参数可能存在不一致性。

相关性分析

将患者按PID变化分为三组后，高降低组(>1.8%)与低降低组(<0.8%)在其他参数变化上无统计学差异。Spearman相关分析显示，PID变化与ECV、NT-proBNP、左室射血分数(LVEF)等34个参数均无显著相关性。更引人关注的是，42%患者出现闪烁扫描改善与临床恶化的"不一致现象"。

Perugini分级变化

14例患者Perugini分级降低，但其临床参数变化与其他患者无差异。有趣的是，软组织/股骨计数比在这些患者中显著增加，提示示踪剂可能在器官间重新分布。

治疗方式差异

基因沉默治疗组(patisiran/inotersen)PID降幅显著小于稳定剂治疗组(tafamidis)(1.2% vs 2.7%)，但因基因型混杂，无法确定是药物机制还是疾病生物学差异所致。

功能状态分析

NYHA心功能分级恶化与稳定或改善的患者间，PID变化无统计学差异，进一步质疑闪烁扫描的临床相关性。

讨论部分指出，^99mTc-DPD在ATTR-CM中的结合靶点尚不明确，可能仅反映新形成淀粉样物质而非总负荷。示踪剂在器官间的动态分布(如软组织与骨骼竞争性摄取)也可能是造成假性改善的原因。与CMR-ECV相比，后者通过钆对比剂特异性标记细胞外空间，不受其他器官影响，仍是评估淀粉样负荷的金标准。

该研究的重要意义在于首次系统评估了连续^99mTc-DPD扫描在ATTR-CM治疗监测中的局限性，为临床实践和临床试验设计提供了重要参考。研究者特别强调，在大型前瞻性研究验证其效用前，应谨慎解读连续闪烁扫描结果，避免误导治疗决策。这一发现对正在使用或开发淀粉样蛋白靶向示踪剂的分子影像学研究也具有重要启示意义。