多模态影像揭示转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病中原发性左心房心肌病变与血栓事件关联机制

本研究通过多模态影像技术，首次系统阐明了转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)患者左心房原发性心肌病变特征及其与血栓事件的潜在机制。研究人员发现左心房功能异常与淀粉样蛋白沉积存在空间异质性分布，为临床早期识别高危患者提供了新型影像学生物标志物。该成果为改善这类患者抗凝治疗决策提供了重要理论依据。

　　

在心血管疾病领域，转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)一直是个棘手的临床难题。这种进行性发展的疾病会导致异常蛋白在心肌组织沉积，犹如"心脏被水泥逐渐填满"。最令人担忧的是，这类患者即使没有房颤病史，也常发生致命性血栓事件，传统风险评估模型对此完全失效。这种临床困境引出一个关键科学问题：淀粉样变心脏中是否存在独特的血栓形成机制？

为解开这个谜团，研究人员开展了开创性的多模态影像研究。通过整合心脏磁共振(CMR)、三维超声心动图和斑点追踪技术，首次系统描绘了ATTR-CM患者左心房结构和功能的特征性改变。研究发现这些患者的左心房并非均匀受累，而是表现出明显的区域性功能障碍，这种"功能马赛克"模式与淀粉样蛋白沉积的异质性分布高度吻合。更关键的是，研究团队通过对比分析发现，左心房应变率减低与临床血栓事件显著相关，其预测价值甚至优于传统左心室功能指标。

这项发表在《JACC: Cardiovascular Imaging》的研究采用了多项先进技术：前瞻性纳入经活检确诊的ATTR-CM患者队列；使用3.0T CMR定量评估心肌组织特征参数；应用三维超声心动图分析左心房容积和功能；通过二维斑点追踪技术获取左心房应变参数；并采用多因素回归分析确定血栓事件的独立预测因子。

【研究结果】

【原发性左心房功能障碍】

CMR显示ATTR-CM患者左心房整体纵向应变(GLS)较对照组显著降低(-12.5±3.8% vs -32.4±6.1%，P<0.001)，且存在前壁优势性受损的特点。这种区域异质性与延迟强化(LGE)分布模式高度一致。

【淀粉样蛋白沉积特征】

心肌T₁ mapping显示左心房基底部细胞外容积(ECV)显著增高(48.3±7.2% vs 26.5±3.1%，P<0.001)，提示该区域是淀粉样蛋白沉积的"热点"。

【血栓事件预测模型】

多变量分析确认左心房储备应变率<0.8s^-1(OR 4.21, 95%CI 2.35-7.54)和左心房排空分数<25%(OR 3.78, 95%CI 1.92-7.45)是血栓事件的独立预测因子，其预测效能(AUC 0.84)显著优于CHA₂DS₂-VASc评分(AUC 0.61)。

【讨论与结论】

这项研究首次揭示了ATTR-CM患者存在独特的"心房心肌病"表型，其病理基础是淀粉样蛋白选择性沉积导致的心房机械功能障碍。这种原发性心房病变通过三种机制促进血栓形成：心房收缩功能丧失引起的血流淤滞、淀粉样蛋白直接激活凝血系统、以及心房内皮功能障碍。研究发现具有重要临床转化价值：第一，确立了左心房应变参数作为新型血栓风险评估工具；第二，为无房颤ATTR-CM患者的抗凝治疗决策提供了客观依据；第三，提示针对心房特异性淀粉样蛋白沉积的靶向治疗可能成为预防血栓事件的新策略。这些发现将推动ATTR-CM诊疗从传统"心室中心"模式向"心耳协同"模式的范式转变。