综述：组合补充疗法——神经退行性疾病治疗的新前沿

本综述系统探讨了牛磺酸（taurine）、牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）、姜黄素（curcumin）、辅酶Q10（CoQ10）、肌酸（creatine）和N-乙酰半胱氨酸（NAC）六种膳食补充剂通过靶向线粒体功能障碍、蛋白质错误折叠、神经炎症和氧化应激等关键通路，在阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等神经退行性疾病（NDs）中的协同治疗潜力，为开发多靶点组合疗法提供了理论依据。

　　

Abstract

这篇综述聚焦于六种膳食补充剂——牛磺酸、TUDCA、姜黄素、CoQ₁₀、肌酸和NAC——在神经退行性疾病中的协同作用。这些化合物通过靶向线粒体功能、蛋白质稳态和炎症反应等核心病理机制，在AD、PD等动物模型中展现出显著的神经保护效应。尤其值得注意的是，TUDCA在肌萎缩侧索硬化症（ALS）开放标签试验中延缓了功能退化，而NAC在帕金森病（PD）患者中提升了纹状体多巴胺转运体结合率。

Introduction

神经退行性疾病（NDs）是一类以神经元进行性丧失为特征的复杂疾病，涉及蛋白质错误折叠（如β-淀粉样蛋白和α-突触核蛋白）、钙离子兴奋毒性、铁沉积等多重病理机制。当前单靶点药物的局限性促使研究者转向组合疗法策略——正如HIV治疗的成功经验所示，针对AD、PD等疾病的"鸡尾酒式"补充剂组合可能通过协同作用覆盖更广泛的致病通路。

Taurine

作为中枢神经系统中含量最丰富的氨基酸之一，牛磺酸通过调节γ-氨基丁酸（GABA）受体和钙离子通道发挥神经保护作用。在亨廷顿病（HD）模型中，它能减少突变亨廷顿蛋白聚集；在阿尔茨海默病（AD）转基因小鼠中，则表现出降低tau蛋白过度磷酸化的能力。

TUDCA

这种内源性胆汁酸凭借其穿越血脑屏障的特性，在PD模型中显示出抑制α-突触核蛋白纤维形成的独特能力。其分子机制涉及内质网应激反应的调控，并能将凋亡信号降低40-60%（体外实验数据）。

Curcumin

姜黄素的双亲性分子结构使其既能清除自由基，又能直接与β-淀粉样蛋白寡聚体结合。特别有趣的是，其衍生物在ALS剂量探索试验中表现出良好的安全性特征，为后续临床开发铺平道路。

CoQ₁₀

作为线粒体电子传递链的关键组分，CoQ₁₀在PD患者脑组织中的浓度较健康人低35-77%。虽然III期临床试验结果未达预期，但高剂量组患者UPDRS评分改善提示其可能对早期患者更具价值。

Creatine

这种肌细胞能量缓冲物质在HD转基因小鼠中使存活期延长20%，其机制可能与维持突触小泡的pH梯度有关。但临床研究显示其对晚期患者效果有限，提示时机选择可能至关重要。

N-acetylcysteine

NAC的独特之处在于能直接提升脑内谷胱甘肽水平。在PD患者的PET研究中，其使用与纹状体多巴胺转运体密度增加8.3%相关，这种效应在现有对症药物中尚未见报道。

Combination design

理想的组合方案需满足三个标准：

1. 至少覆盖两种以上核心病理机制

2. 各组分生物利用度匹配（如TUDCA与姜黄素均需脂肪餐促进吸收）

3. 避免药理拮抗（如牛磺酸与GABA能药物可能的叠加效应）

   计算机模拟显示，包含TUDCA+CoQ₁₀+NAC的三联组合可使线粒体膜电位恢复率达对照组的182%。

Conclusion

现有证据支持组合疗法在神经退行性疾病中的转化潜力。下一步研究应着重解决组分比例优化（如姜黄素与TUDCA的1:3协同阈值）、给药时序（如肌酸在运动干预中的增效作用）等关键问题，为个性化治疗方案奠定基础。