酒精摄入与黑色素瘤风险的队列研究：基于NIH-AARP饮食与健康研究的证据

本研究针对酒精消费与黑色素瘤亚型的关联性这一研究空白，通过NIH-AARP大型前瞻性队列（n=469,828）系统分析了酒精摄入与恶性黑色素瘤（MM）和原位黑色素瘤（MIS）的关联。研究发现每日饮酒>3杯者患黑色素瘤风险显著增加（HR=1.17，Ptrend<0.001），啤酒、葡萄酒和烈酒均显示剂量依赖性风险升高。该研究为酒精作为可干预的黑色素瘤风险因素提供了重要证据，对皮肤癌预防策略制定具有指导意义。

　　

在皮肤癌发病率持续攀升的背景下，恶性黑色素瘤（MM）虽然仅占皮肤癌病例的1%，却造成了绝大多数皮肤癌相关死亡。尽管治疗手段进步使美国1999-2020年间年龄调整死亡率从2.7/10万降至2.0/10万，但令人担忧的是，原位黑色素瘤（MIS，stage 0）的发病率从1975年的0.5/10万激增至现今的25/10万。这种非侵袭性病变虽不直接致命，却可能进展为侵袭性MM或预示后续恶性肿瘤风险。紫外线辐射（UVR）虽是公认的主要风险因素，但疫情期间美国酒精消费量激增14%的现象，促使美国国立癌症研究所（National Cancer Institute, NIH）的研究团队对酒精这一可干预因素展开深入研究。

研究人员利用NIH-AARP饮食与健康研究队列（1995-1996年建立），通过基线问卷采集469,828名50-71岁参与者的酒精摄入数据，采用多变量调整Cox比例风险模型分析饮酒与黑色素瘤亚型的关联。中位随访15.5年期间，共记录5,034例MM和3,284例MIS。

【Study Population】研究纳入美国6州2市癌症登记地区的AARP会员，通过标准化问卷收集啤酒、葡萄酒和烈酒摄入量，建立完善的随访系统追踪癌症发生情况。

【Results】数据显示：每日饮酒>3杯者总体黑色素瘤风险增加17%（HR=1.17，95%CI：1.07-1.28），其中MM风险升高14%（HR=1.14），MIS风险升高21%（HR=1.21）。啤酒每日>0-1杯即显著增加总风险12%（HR=1.12）；葡萄酒在>0-1杯和>1杯/日均显示风险递增（P_trend<0.001）；烈酒同样呈现剂量反应关系。值得注意的是，MIS风险增幅普遍高于MM。

【Discussion】这是迄今最大规模的前瞻性队列研究，首次系统证实酒精与两种黑色素瘤亚型的独立关联。研究提示酒精可能通过多种机制（如乙醛毒性、光敏作用、免疫抑制等）促进皮肤癌变，且对早期癌变阶段（MIS）的影响更为显著。特别值得关注的是，即使是适度饮酒（>0-1杯/日）也表现出风险升高，这对现行饮酒指南具有警示意义。

该研究的创新性在于首次区分了酒精对MM和MIS的不同影响，为理解皮肤癌变机制提供了新视角。鉴于酒精消费的可干预性，这些发现对高危人群筛查和公共卫生政策制定具有重要价值。未来研究需进一步阐明酒精类型、饮用模式与黑色素瘤风险的精细化关联，为精准预防提供依据。