茶黄素-3,3′-双没食子酸酯通过调控肠-肝轴及TLR4/NF-κB通路预防酒精性肝损伤的机制研究

针对酒精性肝损伤临床干预需求，研究人员系统探究了发酵茶活性成分茶黄素-3,3′-双没食子酸酯(TF3)通过肠-肝轴的保护机制。研究发现TF3能显著改善脂代谢紊乱、增强肠道屏障完整性、调节菌群组成及SCFAs等代谢物，通过抑制LPS-TLR4/NF-κB通路减轻肝脏炎症，为膳食干预提供了新策略。

　　

酒精性肝病是全球范围内的重要健康威胁，其发病机制与肠道菌群紊乱、肠屏障损伤引发的"肠-肝轴"功能障碍密切相关。长期饮酒会导致肝脏中乙醛等有害代谢物积累，同时上调细胞色素P450 2E1(CYP2E1)表达，加剧肝脏脂质过氧化。目前临床尚缺乏安全有效的干预手段，而膳食补充剂因其低毒性和多靶点特性成为研究热点。

湖南农业大学茶学教育部重点实验室的研究团队在《The Journal of Nutritional Biochemistry》发表的研究，系统揭示了发酵茶关键活性成分茶黄素-3,3′-双没食子酸酯(Theaflavin-3,3′-digallate, TF3)对酒精性肝损伤的多维保护机制。研究人员采用12周酒精喂养C57BL/6J小鼠模型，通过血清生化检测、组织病理分析、肠道菌群测序和代谢组学等技术，发现TF3能剂量依赖性(2.5-10 mg/kg)改善酒精引起的体重下降和肝脏脂肪变性。

在技术方法方面，研究团队建立了慢性酒精肝损伤小鼠模型，采用气相色谱测定短链脂肪酸(SCFAs)，ELISA检测血清脂多糖(LPS)水平，Western blot分析紧密连接蛋白表达，并通过16S rRNA测序进行肠道菌群分析。

【TF3 ameliorates lipid metabolism disorders in mice fed an alcohol diet】

研究发现TF3显著逆转酒精诱导的体重下降(p<0.01)，中高剂量组肝脏重量增加被显著抑制(p<0.01)。血清检测显示TF3可降低总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)，提升高密度脂蛋白(HDL)，改善脂代谢紊乱。

【DISCUSSION】

深入机制研究表明，TF3通过双重途径发挥作用：一方面上调结肠和回肠中occludin等紧密连接蛋白表达，增强肠道屏障功能；另一方面增加乳酸杆菌(Lactobacillus)和双歧杆菌(Bifidobacterium)等有益菌丰度，调节SCFAs和色氨酸代谢。这些改变减少了循环LPS水平，进而抑制肝脏Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)通路激活，最终减轻肝脏炎症反应并增强抗氧化能力。

研究结论部分强调，TF3作为天然活性成分展现出多靶点调控优势：不仅能直接改善肝脏氧化应激和炎症状态，更能通过重塑肠道微生态平衡间接保护肝脏。该研究为理解茶多酚类物质在酒精性肝病防治中的作用提供了新视角，也为开发基于"肠-肝轴"调控的膳食干预策略奠定了理论基础。值得注意的是，研究采用的高纯度TF3(98%)由湖南Sunfull生物科技公司提供，提示其具备良好的转化应用前景。