黄芩素通过靶向TNF-α/CCR2双重作用抑制CCL2-CCR2信号轴缓解实验性自身免疫性心肌炎

针对心肌炎缺乏靶向治疗药物的现状，研究人员通过EAM小鼠模型探究黄芩素(BAI)的抗炎机制。研究发现BAI能同时结合TNF-α和CCR2，下调TNF-α/TNFR1-AP-1和CCL2/CCR2-ROCK1信号通路，抑制巨噬细胞与Th1细胞向心肌组织的趋化迁移，为心肌炎治疗提供新策略。

　　

心肌炎这个看似陌生的医学名词，实则威胁着全球每10万人中105.6个患者的生命。这种以心肌组织炎症细胞浸润为特征的疾病，不仅缺乏特效治疗药物，现有免疫抑制剂更可能带来严重副作用。更棘手的是，巨噬细胞和CD4⁺T细胞如同"炎症特洛伊木马"，通过CCL2-CCR2信号轴不断向心脏集结，加剧心肌损伤。面对这一困境，中国的研究人员将目光投向了传统中药黄芩中的活性成分——黄芩素(BAI)，这项发表在《The Journal of Nutritional Biochemistry》的研究，揭示了这种古老草药成分的现代医学价值。

研究人员采用EAM小鼠模型，结合分子对接、免疫共沉淀等前沿技术，发现BAI能像"双面胶"般同时结合TNF-α和CCR2。通过HE染色、流式细胞术等技术证实，这种双重作用可阻断炎症信号的级联放大：一方面抑制TNF-α/TNFR1-AP-1通路减少CCL2分泌，另一方面干扰CCL2/CCR2-ROCK1通路阻止免疫细胞迁移。

【BAI干预缓解EAM诱导的心功能障碍】

超声心动图显示BAI显著改善EAM小鼠的LVEF（左室射血分数）和LVFS（左室短轴缩短率），HE染色证实心肌炎症浸润减少，证明BAI能有效保护心脏功能。

【BAI与TNF-α/CCR2的分子互作】

计算机模拟与Pull-down实验揭示BAI可直接结合TNF-α和CCR2，这种独特的作用模式使其能同时干预上游炎症因子产生和下游趋化信号传导。

【信号通路调控机制】

Western blot显示BAI显著降低p-AP-1和ROCK1蛋白表达，qPCR证实CCL2 mRNA水平下降，阐明其通过TNF-α/TNFR1-AP-1-CCL2和CCL2/CCR2-ROCK1双通路发挥作用的分子机制。

这项研究不仅首次阐明BAI通过"双靶点"作用缓解心肌炎的机制，更为开发新型抗心肌炎药物提供了理论依据。与传统免疫抑制剂相比，BAI源自天然植物，具有毒性低、成本低的优势。其独特的双重作用模式既能抑制炎症因子"产生源"，又能阻断免疫细胞"导航信号"，这种多靶点协同干预策略，为治疗自身免疫性疾病开辟了新思路。值得注意的是，BAI对TNF-α的调控并非完全阻断，而是维持其生理免疫功能的同时抑制病理过量产生，这种"精准调控"特性可望减少传统抗TNF-α疗法导致的感染风险，展现出中药活性成分在现代医学中的独特价值。