韩国特有植物Abeliophyllum distichum Nakai乙酸乙酯组分通过调控MAPK/STAT1通路改善特应性皮炎症状的机制研究

针对特应性皮炎(AD)现有疗法副作用大等问题，韩国学者首次探究Abeliophyllum distichum Nakai(ADN)乙酸乙酯组分(ADN-EA)的治疗潜力。研究发现ADN-EA通过抑制TNF-α/IFN-γ刺激的HaCaT细胞和PMA/A23187刺激的HMC-1细胞中GM-CSF、MCP-1等炎症因子释放，并阻断RPMC组胺分泌；在DNCB诱导的AD小鼠模型中显著改善SCORAD评分、瘙痒行为及皮肤增厚，其机制与抑制MAPK(ERK/JNK/p38)和STAT1磷酸化相关，为开发新型AD天然疗法提供科学依据。

　　

特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)是一种以剧烈瘙痒、皮肤屏障功能障碍和免疫异常为特征的慢性炎症性皮肤病，全球约20%儿童和3%成人受其困扰。当前临床主要依赖糖皮质激素和免疫抑制剂，但长期使用会导致皮肤萎缩、肝肾功能损伤等严重副作用。寻找安全有效的替代疗法成为研究热点，而韩国特有药用植物Abeliophyllum distichum Nakai(ADN)因其富含具有抗炎活性的毛蕊花糖苷(acteoside)等成分，展现出潜在治疗价值。

庆熙大学韩医科大学的研究团队在《Journal of Traditional and Complementary Medicine》发表创新性研究，首次系统评估ADN乙酸乙酯提取物(ADN-EA)对AD的治疗作用及机制。研究采用多维度实验体系：在细胞层面，通过TNF-α/IFN-γ刺激人永生化角质形成细胞(HaCaT)、PMA/A23187(PMACI)刺激人肥大细胞系(HMC-1)以及化合物48/80刺激大鼠腹膜肥大细胞(RPMC)构建炎症模型；在动物层面，建立1-氯-2,4-二硝基苯(DNCB)诱导的BALB/c小鼠AD模型。主要技术包括ELISA检测细胞因子、RT-PCR分析基因表达、Western blotting检测蛋白磷酸化、组织学染色观察炎性浸润等。

研究结果揭示：在HaCaT细胞中，ADN-EA(50-200 μg/mL)显著抑制TNF-α/IFN-γ诱导的GM-CSF、MCP-1、IL-1β分泌及TARC mRNA表达；在HMC-1细胞中，同等浓度ADN-EA降低PMACI刺激产生的GM-CSF、MCP-1、TNF-α和IL-6水平；对RPMCs，ADN-EA呈浓度依赖性抑制组胺释放。在DNCB诱导的AD小鼠模型中，高剂量ADN-EA(100 mg/kg)产生多重改善效应：SCORAD评分降低47.2%， scratching behavior减少53.8%，血清IgE和IL-6水平分别下降42.1%和38.6%。组织学分析显示，ADN-EA处理组表皮和真皮厚度减少31.4%，皮肤病灶中嗜酸性粒细胞和肥大细胞浸润分别减少62.3%和55.7%，CD4⁺和CD8⁺ T细胞浸润也显著抑制。机制研究发现ADN-EA通过抑制ERK/JNK/p38磷酸化阻断MAPK信号通路，并减少STAT1核转位。

讨论部分强调，该研究首次阐明ADN-EA通过"细胞-动物"双重模型发挥抗AD作用的多靶点机制：一方面直接抑制角质形成细胞和肥大细胞的炎症因子级联反应，另一方面调控MAPK和STAT1关键信号节点。特别值得注意的是，ADN-EA在改善AD症状的同时，还表现出降低血清ALT水平的肝保护作用，这为其安全性提供佐证。尽管存在研究周期较短、未全面分析STAT家族其他成员等局限，但该成果为开发基于ADN的局部制剂（如凝胶或乳膏）奠定理论基础，也为天然产物治疗免疫性皮肤病提供新思路。未来需通过延长观察期、纳入NF-κB通路分析等深化研究，并推进临床转化验证。

这项由Eun-Young Kim领衔的研究，不仅拓展了对韩国传统药用植物ADN药理活性的认知，更重要的是为AD治疗提供了兼具抗炎、抗瘙痒和免疫调节功能的天然候选药物，其独特的MAPK/STAT1双通路调控机制为研发"多靶点"AD治疗策略开辟了新途径。