综述：从2型糖尿病到糖尿病心肌病——microRNA作用的系统综述

这篇综述系统探讨了microRNA（miRNA）在糖尿病心肌病（DCM）中的关键作用，揭示了miRNA通过调控炎症、氧化应激、纤维化和细胞凋亡等通路（如p38-MAPK、NLRP3、TGF-β/Smad）参与DCM的发病机制，并强调了其作为早期诊断标志物和治疗靶点的潜力。文中整合了128项研究，提出靶向miRNA（如miR-34a、miR-21、miR-144）可能为DCM提供新干预策略。

　　

糖尿病心肌病的病理机制

糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病患者特有的心脏病变，表现为心肌肥厚、纤维化和收缩功能障碍，最终进展为心力衰竭（HF）。其核心机制包括高血糖和胰岛素抵抗引发的代谢紊乱，导致心肌细胞凋亡、氧化应激和线粒体功能障碍。

microRNA的调控网络

microRNA（miRNA）作为21-25核苷酸的非编码RNA，通过抑制靶mRNA翻译或促进降解调控基因表达。在DCM中，miR-34a通过抑制抗凋亡蛋白Bcl-2促进心肌细胞死亡，而miR-21则通过激活AMPK/PGC-1α通路改善线粒体功能。此外，miR-144通过靶向Rac-1增强线粒体生物合成，而miR-320通过上调CD36加剧脂毒性。

细胞死亡与纤维化的关键通路

凋亡：miR-92a-2-5p通过抑制p38-MAPK通路减轻氧化应激损伤，而miR-34a通过下调SIRT1增加caspase-3活性。
焦亡与自噬：miR-214-3p通过抑制caspase-1减轻炎症性细胞死亡，而miR-30c通过激活BECN1促进自噬。
纤维化：TGF-β1/Smad通路被miR-29b-3p抑制，减少胶原沉积；miR-133a通过下调ERK1/2磷酸化改善心肌纤维化。

心脏重构与治疗潜力

miR-208a调控α/β-MHC异构体转换，驱动病理性心脏肥厚。临床前研究显示，间充质基质细胞（MSCs）通过上调miR-223-3p抑制NLRP3炎症小体，改善心脏功能。循环miR-21和miR-144已被提议作为早期DCM的生物标志物，其诊断价值优于传统指标如HbA1c。

未来方向

尽管miRNA在DCM中的调控机制已被广泛研究，但其临床转化仍需解决标准化检测和靶向递送技术等挑战。联合多组学分析和干细胞治疗可能为DCM提供突破性干预策略。

（注：全文严格依据原文内容归纳，未添加非文献支持信息）