综述：利用类器官技术模拟风湿免疫病和炎症性疾病的自身免疫通路

（编辑推荐）该综述系统阐述了类器官（organoid）技术在风湿免疫病（RID）研究中的应用价值，通过三维培养体系精准模拟自身免疫通路，克服动物模型种属差异，为个体化治疗靶点筛选和疾病机制解析提供新范式。

　　

类器官技术的革新价值

风湿免疫疾病（Rheumatic Immune Diseases, RID）是以免疫系统失调为核心、伴随多系统生理异常表现的复杂疾病群。传统动物模型因种属差异（variation among species）难以精准模拟人类免疫微环境，而类器官（organoid）技术通过患者来源细胞构建三维培养体系，成功复现了滑膜组织、淋巴结等免疫器官的关键特征。

疾病建模的突破

在类风湿关节炎（RA）研究中，类器官可模拟滑膜成纤维细胞（FLS）的异常增殖和炎症因子（如TNF-α、IL-6）分泌级联。单细胞测序证实类器官能保留患者特异的转录组特征（patient-derived signatures），这对解析Th17/Treg细胞失衡等发病机制至关重要。

精准医学应用

基于类器官的药物筛选平台已成功鉴定出JAK-STAT通路新型抑制剂。2023年^Nature研究显示，银屑病（PsO）患者类器官对IL-23拮抗剂的响应差异可达47倍，这为个体化用药（personalized therapy）提供了量化依据。

现存挑战与展望

当前血管化（vascularization）不足限制类器官的长期培养，微流控芯片（organ-on-chip）技术的融合可能突破此瓶颈。值得注意的是，克罗恩病（CD）类器官模型已实现杯状细胞（goblet cells）定向分化，这为粘膜免疫研究开辟了新路径。

转化医学前景

类器官生物库（biobank）的建立正加速疾病亚型分类，如强直性脊柱炎（AS）中发现的HLA-B₂₇阳性亚群。这种"患者-in-类器官"（patient-in-organoid）策略将推动靶向药物研发和临床前试验范式变革。