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Olezarsen剂量优化对高风险高甘油三酯血症患者心血管健康的系统评价与荟萃分析
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月16日 来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 3.1
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高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia)患者亟需新型疗法,研究人员通过系统评价与荟萃分析,探究了靶向ApoC-III合成的反义寡核苷酸Olezarsen的剂量效应。结果显示:Olezarsen显著降低TG(Δ=-76.11 mg/dL)、VLDL-C(Δ=-54.95 mg/dL)等致动脉粥样硬化脂蛋白,安全提升HDL-C(Δ=+22.60 mg/dL),且未增加不良事件,为ASCVD残余风险管控提供新选择。
心血管健康领域迎来突破性进展!针对动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)高风险人群的顽固性高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia),科学家们将目光聚焦于一种革命性的靶向治疗策略——通过抑制载脂蛋白C-III(ApoC-III)合成的反义寡核苷酸Olezarsen。
这项涵盖4项随机对照试验(RCT)、309名受试者的荟萃分析揭示:Olezarsen展现出令人振奋的"双管齐下"效应。在疗效方面,该药物使甘油三酯(TG)水平骤降76.11 mg/dL,极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)降低54.95 mg/dL,同时像精准的代谢调节器般,将"好胆固醇"高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)提升22.60 mg/dL。更令人惊喜的是,这种改善呈现明显的剂量依赖性,而"胆固醇总管"总胆固醇(TC)却保持稳定。
安全性数据同样鼓舞人心——即便在高剂量组,治疗相关不良事件(TEAE)发生率与安慰剂组相当,打破了"强效药物必伴随高风险"的固有认知。这些发现为破解当前降脂治疗的"天花板效应"提供了新思路,特别是对于现有疗法应答不佳的患者群体。
研究者特别指出,Olezarsen对非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)和载脂蛋白B(ApoB)的降低作用(分别达18.03 mg/dL和12.40 mg/dL)尤为关键,这两个指标正是评估动脉粥样硬化风险的"金标准"。不过,科学家们也坦言,确定最佳给药方案和验证长期心血管获益仍需更多研究,这场对抗心血管残余风险的"精准战役"才刚刚打响。
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