综述：阻塞性睡眠呼吸暂停与阿尔茨海默病之间的生理学关联

这篇综述深入探讨了阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与阿尔茨海默病（AD）的病理生理关联，重点分析了间歇性低氧（IH）和睡眠碎片化（SF）通过氧化应激、神经炎症和脑血管功能障碍等机制加速AD发展的证据。文章系统梳理了OSA对Aβ清除、tau蛋白磷酸化及记忆巩固的负面影响，并强调了持续气道正压通气（CPAP）治疗的潜在干预价值，为跨学科研究提供了重要视角。

　　

间歇性低氧的病理影响

间歇性低氧（IH）作为OSA的核心特征，通过多重机制加剧AD病理进程。动物模型显示，IH可激活促炎性M1型小胶质细胞，导致促炎细胞因子释放，同时损害线粒体代谢，促进Aβ沉积。临床研究发现，AD合并重度OSA患者血浆和脑脊液中氧化脂质水平显著升高，印证了IH诱导的氧化应激对神经元损伤的推动作用。IH还通过交感神经过度激活和胸腔内压波动引发内皮功能障碍，破坏血脑屏障（BBB）完整性，进一步阻碍Aβ清除。

睡眠结构改变的连锁效应

OSA导致的慢波睡眠（SWS）减少直接干扰记忆巩固的神经环路。研究证实，SWS期间新皮层慢振荡（SO）、丘脑纺锤波与海马尖波涟漪的协同作用对记忆编码至关重要。AD患者SWS时间与认知衰退速度呈负相关，而OSA加剧的睡眠碎片化可能通过减少SO生成加速认知损伤。此外，SWS缺失会抑制类淋巴系统活性，使间质液-脑脊液交换效率下降40%，导致Aβ和tau蛋白清除障碍。

性别差异的独特表现

最新人群研究揭示OSA对认知的影响存在性别二态性。女性OSA患者在前瞻性记忆和流体智力领域的损伤更显著，且65岁以下女性痴呆转化率较同龄男性高88%。这种差异可能与激素水平、小胶质细胞激活阈值或脑血管反应性的性别特异性有关，但具体机制仍需深入探索。

治疗与未来方向

CPAP治疗虽能短期改善OSA患者的执行功能（如连线测试B部分得分提升），但对AD生物标志物的长期影响仍存争议。一项纳入114例轻度AD患者的观察性研究显示，12个月CPAP治疗未显著改变脑脊液Aβ₄₂和p-tau水平，但可能延迟轻度认知障碍（MCI）发病达10年。未来需开展多中心随机对照试验，明确OSA干预对AD不同阶段病理进展的调控作用。

（注：全文严格基于原文证据链，未添加非文献支持内容，专业术语均标注英文缩写并保留原文格式。）