综述：癌症中细胞外囊泡(EVs)糖基化的改变：半乳糖凝集素-3结合蛋白(LGALS3BP)

这篇综述系统探讨了癌症来源细胞外囊泡(EVs)的异常糖基化模式，重点揭示了LGALS3BP在7种癌症类型EVs中的显著富集现象。通过整合体外细胞实验和体液(血液/尿液)分析数据，提出将末端唾液酸水平升高、N-糖基化紊乱与LGALS3BP组成的糖基化特征组合，可作为新型循环癌症检测标志物。文章创新性地阐述了糖基化三重调控机制(LGALS3BP-N-聚糖-唾液酸)在肿瘤进展中的作用，为开发无创诊断工具提供了理论依据。

　　

细胞外囊泡(EVs)作为纳米级膜结构，在肿瘤发生发展中扮演关键角色。这些由各类细胞分泌的异质性囊泡，包括外泌体、微泡和凋亡小体等亚型，通过携带蛋白质、核酸和脂质等生物活性物质介导细胞间通讯。值得注意的是，在癌症患者体液中检测到的EVs呈现独特的糖基化特征，这与其亲本肿瘤细胞的异常糖基化模式密切相关。

糖基化作为最重要的翻译后修饰之一，通过内质网和高尔基体中的糖基转移酶催化完成。在癌症背景下，N-糖基化(天冬酰胺连接)和O-糖基化(丝氨酸/苏氨酸连接)均发生显著改变。多项研究揭示，肿瘤来源EVs表面糖蛋白呈现三大特征性变化：末端唾液酸(尤其是α2,3和α2,6连接型)水平升高、分支/平分型N-糖基化结构紊乱，以及特定糖蛋白LGALS3BP的异常富集。

LGALS3BP作为β-半乳糖苷结合蛋白家族成员，在多种癌症EVs中呈现超表达。蛋白质组学分析显示，该糖蛋白在神经母细胞瘤、胶质母细胞瘤、结直肠癌等七种恶性肿瘤的EVs中特异性富集，其含量可达健康组织的数十倍。机制研究表明，LGALS3BP通过以下途径促进肿瘤进展：(1)与E-选择素结合促进转移灶形成；(2)通过RAS/MEK/ERK通路诱导IL-6分泌；(3)与Siglec受体互作抑制NK细胞活性，实现免疫逃逸。

唾液酸修饰与LGALS3BP功能密切相关。肿瘤细胞中唾液酸转移酶的上调导致EVs表面唾液酸化水平增加，这种修饰通过遮蔽半乳糖末端抑制LGALS3BP诱导的凋亡效应。同时，高甘露糖型和核心岩藻糖基化等N-糖链变异也显著改变EVs的生物活性。例如，肝细胞癌患者血清EVs中13种N-糖链发生特异性改变，而胰腺癌EVs则呈现O-糖基化特征性升高。

在检测技术方面，质谱(MS)和凝集素微阵列成为研究EV糖基化的主要工具。新兴的iMAGE平台能在30分钟内完成1μL体液中EVs糖谱分析，检测限低于10⁴个囊泡。这些技术进步为将糖基化特征转化为临床诊断指标奠定了基础。例如，ITGA3-UEA凝集素纳米颗粒检测已成功用于膀胱癌诊断，其通过识别尿EVs异常岩藻糖基化实现90%以上的准确率。

尽管EV糖基化研究面临样本异质性大、检测灵敏度要求高等挑战，但基于LGALS3BP的抗体-药物偶联物(ADC)已进入神经母细胞瘤治疗试验阶段。未来研究需着重解决：(1)建立标准化EV分离流程；(2)阐明糖基化修饰的时空动态规律；(3)开发多参数整合诊断模型。通过深入解析"糖代码"的生物学意义，EV糖基化检测有望成为癌症早期诊断和疗效监测的突破性技术。