综述：长链非编码RNA SNHG29在恶性肿瘤中的作用

这篇综述系统总结了长链非编码RNA（lncRNA）SNHG29在多种恶性肿瘤中的表达模式、调控功能及分子机制。作为竞争性内源RNA（ceRNA），SNHG29通过miRNA-mRNA轴及ATR-Chk1、PI3K-AKT、Wnt-β-catenin等信号通路调控肿瘤增殖、迁移、上皮-间质转化（EMT）、化疗耐药和免疫抑制，具有作为诊断标志物和治疗靶点的潜力。

　　

引言

恶性肿瘤是全球健康的主要威胁之一，2022年新增病例达1996万例，死亡974万例。传统化疗和放疗因肿瘤耐药性面临疗效瓶颈，亟需探索新型生物标志物和靶向治疗策略。非编码RNA（ncRNA）尤其是长度超过200nt的长链非编码RNA（lncRNA）近年来备受关注，其通过编码小肽或调控基因表达参与肿瘤发生发展。

SNHG29的表达特征与临床意义

非实体瘤领域

• 急性髓系白血病（AML）：SNHG29在FLT3-ITD高危型AML中低表达，通过调控EP300介导的组蛋白修饰抑制肿瘤增殖，是预后不良的独立预测因子。

• 慢性髓系白血病（CML）：SNHG29在患者外周血中高表达，通过miR-483-3p/CBL轴激活PI3K-AKT通路促进细胞增殖并抑制凋亡。

实体瘤领域

• 乳腺癌：SNHG29过表达通过miR-380-3p/BAALC轴促进EMT和化疗耐药，与ATR-Chk1通路激活相关。

• 宫颈癌：SNHG29通过NLRP3-IL-1β-Smad2/3和STAT3-MMP-9通路加速EMT和转移。

• 胶质母细胞瘤：SNHG29/miR-223-3p/CTNND1轴激活Wnt-β-catenin信号，驱动肿瘤侵袭。

• 结直肠癌：SNHG29低表达通过抑制PD-L1增强抗肿瘤免疫应答，而敲除后促进转移。

分子机制与功能

SNHG29作为ceRNA通过“分子海绵”作用调控下游靶基因：

1. ATR-Chk1通路：在乳腺癌中，SNHG29与ATR/Chk1蛋白结合形成复合物，增强DNA损伤修复能力导致化疗耐药。

2. PI3K-AKT通路：在CML中，SNHG29竞争性结合miR-483-3p解除其对CBL的抑制，激活促生存信号。

3. Wnt-β-catenin通路：胶质瘤中SNHG29通过稳定CTNND1蛋白激活经典Wnt信号，促进干细胞特性。

临床转化潜力

SNHG29的表达水平与肿瘤分期、转移和患者总生存期（OS）显著相关。其双重角色（促癌/抑癌）取决于肿瘤类型，例如在AML和结直肠癌中发挥抑癌作用，而在乳腺癌和宫颈癌中表现为致癌性。基于CRISPR-Cas9的基因编辑和纳米载体靶向递送技术为SNHG29的临床干预提供了新思路。

挑战与展望

当前研究存在样本量小、机制探索不深入等问题。未来需结合单细胞测序（scRNA-seq）解析SNHG29的细胞特异性功能，并开发适配体-药物偶联物等精准治疗策略。此外，SNHG29与肿瘤微环境互作的免疫调节机制仍需进一步阐明。