免疫检查点抑制剂相关风湿性不良事件：儿科风湿病学家的认知现状与教育需求评估

本研究针对免疫检查点抑制剂(ICI)在儿科肿瘤治疗中应用增加但相关风湿性免疫相关不良事件(Rh-irAE)管理经验不足的现状，通过国际调查揭示儿科风湿病学家(PRs)对ICI机制认知率仅50.7%，78.3%从未接诊Rh-irAE病例，56.5%完全缺乏处理信心。研究首次量化了PRs在ICI治疗时代的专业缺口，为制定儿科特异性临床指南和靶向教育项目提供了循证依据。

　　

在肿瘤治疗领域，免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors, ICIs)通过激活T细胞抗肿瘤反应彻底改变了癌症治疗格局。然而这种"松刹车"疗法带来的免疫系统过度激活，可能攻击自身组织导致风湿性免疫相关不良事件(Rheumatic immune-related adverse events, Rh-irAEs)。成人临床实践中，炎症性关节炎、肌炎等Rh-irAEs已形成相对成熟的管理体系，但当这类新型疗法延伸至儿科领域时，一个关键问题浮出水面：面对可能激增的儿童Rh-irAEs病例，儿科风湿病学家(Pediatric rheumatologists, PRs)是否做好了准备？

不列颠哥伦比亚大学(University of British Columbia)的研究团队通过国际调查揭示了令人担忧的现状。这项发表在《Pediatric Rheumatology》的研究显示，尽管ICI在霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等儿科适应症中的应用逐年增加，但PRs群体存在显著认知断层。研究人员通过"Dr. Peter Dent儿科风湿病学公告板"向2084名PRs发放问卷，采用改编自成人风湿病学家需求评估的工具，收集了69份有效回复（回复率3.3%）。研究重点评估了PRs对ICI机制、Rh-irAEs表现的认知水平，临床管理经验，治疗模式差异以及教育需求。

研究结果通过多维度数据呈现惊人发现：近半数(49.3%)PRs不了解ICI的作用机制和副作用，81%从未接诊过Rh-irAE病例。在14位有接诊经验的医师中，85.7%仅处理过1-3个病例，治疗策略呈现高度异质性——28.6%使用非甾体抗炎药(NSAID)单药治疗，同等比例选择泼尼松联合甲氨蝶呤，还有医师尝试IL-1受体拮抗剂阿那金拉。长期管理方案中，50%使用甲氨蝶呤，30%选择肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂，反映出成人治疗经验的直接移植。

知识缺口分析揭示85.5%PRs缺乏长期管理经验，79.7%不熟悉急性期处理，73.9%存在识别诊断困难。值得注意的是，62.3%受访者强烈要求制定儿科特异性指南，91.3%愿意参加专项培训，其中63.8%倾向在线学习模块。这些数据与成人风湿病学家的早期调查形成鲜明对比，突显儿科领域的特殊挑战。

讨论部分指出三个关键议题：首先，儿童Rh-irAEs可能表现出与成人不同的疾病谱，如研究中观察到的寡关节型幼年特发性关节炎(JIA)占比达18.8%，而成人常见的血清阴性对称性滑膜炎伴凹陷性水肿(RS₃PE)尚未见报道。其次，免疫抑制剂选择需权衡抗肿瘤效果，2例报道显示肿瘤科医师对使用甲氨蝶呤存在顾虑。最后，建立儿童特异性CTCAE分级标准和治疗算法迫在眉睫。

这项研究首次绘制了全球PRs应对ICI时代的专业能力地图，为医学教育者、专业学会和指南制定者提供了明确的方向标。随着ICI在儿童肿瘤治疗中应用扩大，培养具备"肿瘤-风湿"双重视角的PRs，构建跨学科协作网络，将成为保障儿童癌症幸存者长期生活质量的关键举措。研究团队建议将Rh-irAEs管理纳入儿科风湿病学培训核心课程，并优先开发针对炎症性关节炎、肌炎等高频表现的决策支持工具。