抑郁症风险与支链氨基酸代谢的因果关系：孟德尔随机化与共定位分析

推荐：来自国际团队的研究人员通过两样本孟德尔随机化(MR)分析，探究了重度抑郁症(MDD)与支链氨基酸(BCAAs)代谢的因果关系。研究发现缬氨酸水平升高与MDD风险存在遗传相关性(IVW OR=1.043，P=0.024)，为抑郁症代谢机制研究提供了新视角。

　　

抑郁症与多种代谢通路异常相关，既往研究提示支链氨基酸(BCAAs)代谢紊乱可能与抑郁症存在关联，但因果关系尚不明确。为此，科研人员展开了一项基于欧洲人群基因组数据的创新研究。

研究团队从IEU OpenGWAS数据库获取BCAAs相关单核苷酸多态性(SNPs)，并采用精神病学基因组学联盟(PGC)的MDD汇总数据。通过全基因组连锁不平衡评分回归(LDSC)、孟德尔随机化(MR)和共定位分析等前沿方法，系统探究了BCAAs与MDD的遗传因果关系。

令人振奋的是，研究发现MDD风险对缬氨酸水平升高具有因果效应(IVW OR=1.043，95% CI=1.006-1.082，P=0.024)，且存在显著遗传相关性(r_g=0.112，P=0.002)。但亮氨酸、异亮氨酸及BCAAs总量与MDD无显著关联(P>0.05)。敏感性分析证实结果不存在异质性或水平多效性，共定位分析则未发现MDD与缬氨酸存在共享因果变异位点。

这项研究首次通过MR分析揭示抑郁症可能特异性影响缬氨酸代谢，为理解抑郁症的代谢机制开辟了新思路。未来研究可进一步探索缬氨酸代谢通路在抑郁症发生发展中的作用，为开发新型诊疗策略提供理论依据。